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2.抑制代谢酶MAOI抑制MAO,再用利血平可致躁狂3.药物对受体的直接作用α、β受体阻断药合用治疗嗜铬细胞瘤氯丙嗪翻转肾上腺素的升压作用氨基苷类抗生素阻断N受体,减少ACh释放,与肌松药合用,可致肌肉麻痹和呼吸暂停。第31页,共49页,星期日,2025年,2月5日(二)改变电解质平衡排钾利尿药增强机体对强心苷的敏感性。(三)作用于同一生理体系或生化代谢系统利尿酸、呋塞米、氨基苷类抗生素、红霉素均有耳毒性,合用毒性增加。TMP与磺胺药合用,抗菌作用增强。第32页,共49页,星期日,2025年,2月5日三、药物体外的相互作用(一)配伍禁忌(二)药物与容器的相互作用(三)赋形剂对药物作用的影响第33页,共49页,星期日,2025年,2月5日第三节药物相互作用
引起的严重不良反应一、心血管系统不良反应(一)β受体阻断药与钙通道阻断药合用1.β受体阻断药与硝苯地平合用,可致血压过低,左室功能障碍者不宜。2.β受体阻断药与维拉帕米合用,引起严重的心脏抑制:①负性肌力相加;②维拉帕米抑制前者在肝代谢。第34页,共49页,星期日,2025年,2月5日(二)强心苷与其他药物合用1.与钙剂合用特别是iv钙剂,可引起严重的危及生命的心律失常。2.与维拉帕米合用Cl降低,Vd减小,地高辛和洋地黄毒苷的血药浓度明显↑。3.与奎尼丁合用↓地高辛排泄,改变Vd,致血药浓度增加,易中毒。4.与排钾利尿药合用低钾致强心苷毒性增加。第35页,共49页,星期日,2025年,2月5日关于药物相互作用(2)课件第1页,共49页,星期日,2025年,2月5日概述药物相互作用(druginteractions,DI):某一种药物的作用由于其他药物或化学物质的存在而受到干扰,使该药的疗效发生变化或产生不良反应。第2页,共49页,星期日,2025年,2月5日药物相互作用对临床治疗的影响作用加强或减弱加强:疗效提高或毒性增加减弱:毒性减小或疗效降低疗效提高和毒性减小为临床期望得到的药物相互作用(clinicallydesirabledruginteractions)。毒性增加和疗效降低为不良的药物相互作用(adversedruginteractions)第3页,共49页,星期日,2025年,2月5日临床期望得到的药物相互作用治疗作用增强,不良反应减少多效药片(polypill):氨氯地平2.5mg、氯沙坦25mg、氢氯噻嗪12.5mg、辛伐他汀40mg。氢氯噻嗪+氯沙坦(海捷亚)缬沙坦+氨氯地平(倍博特)多巴脱羧酶抑制剂+L-多巴TMP+磺胺药硝酸酯类+β受体阻断剂第4页,共49页,星期日,2025年,2月5日不良的药物相互作用1.药物治疗作用减弱,甚至治疗失败。2.副作用或毒性增强。3.治疗作用过度增强,引起不良反应。第5页,共49页,星期日,2025年,2月5日DI发生率:2.2%~70.3%有临床症状的DI发生率:11.1%Manchon追踪639例65岁以上住院病人,发现每人平均用药4.4±2.8种,DI发生率约37%。1999至2003年,有一半因副作用而从市场上退出的药品的真正原因是药物的相互作用。第6页,共49页,星期日,2025年,2月5日第一节药物相互作用的类型(一)相加(addition)联合用药时,作用强度等于每种药物单独应用时的作用强度之和。效应相加:A(1)+B(1)=2剂量相加:1/2(A)+1/2(B)=A(1)或B(1)第7页,共49页,星期日,2025年,2月5日(二)协同(synergism)联合用药产生的效果超过单独用药效应之和。A(1)+B(1)>2(三)增强(pote
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