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2024年肝纤维化、肝硬化及门静脉高压临床研究进展

【摘要】2024年国内外肝纤维化、肝硬化及相关并发症的临床研究取得一定

进展。现就肝硬化抗病毒治疗、肝硬化再代偿分期、代谢相关脂肪性肝病肝纤维

化及肝硬化、肝硬化营养和合并肌少症及脓毒症等临床热点问题进展进行介绍。

【关键词】肝硬化；再代偿分期；代谢相关脂肪性肝硬化；肝硬化脓毒

症；治疗

一、HBsAg消失或血清学转换的乙型肝炎肝硬化患者的抗病毒等治疗

2024年《加速消除乙型肝炎病毒感染：扩大预防和治疗专家建议》指出，

经核苷（酸）类似物和/或聚乙二醇干扰素α治疗获得HBsAg消失的乙型肝炎肝

硬化患者，应继续接受抗病毒治疗，直至肝硬化逆转［1］。这与世界卫生组织

更新的2024年乙型肝炎防治指南提到的乙型肝炎肝硬化患者应长期抗病毒治疗

的观点相同［2］。研究表明，部分经治疗HBsAg消失或血清学转换的乙型肝炎

肝硬化患者的肝硬化并发症症状仍进展、甚至发生肝细胞癌（hepatocellular

carcinoma，HCC），这可能与宿主肝细胞早期已有HBVDNA整合及HBV持续免疫

介导的肝细胞损伤与突变等相关。

有研究分析了功能性治愈的乙型肝炎患者发生HCC的风险因素，发现肝硬化

对应的亚分布风险比（hazardratio，HR）最高（SHR4.58）。我国研究结果

显示，乙型肝炎失代偿肝硬化患者与经抗病毒治疗实现再代偿患者，持续抗病毒

治疗对于进一步改善HBsAg消失或血清学转换的乙型肝炎肝硬化患者临床预后

仍具有重要意义。

临床资料分析显示，肝硬化再代偿患者仍有可能再发生腹水、消化道出血等

并发症和HCC［3］。随着再代偿时间的延长，再发生腹水、消化道出血等并发

症和HCC的可能性减少到肝硬化代偿期的水平。我国学者随访经恩替卡韦治疗获

得肝硬化再代偿的患者240周，与肝硬化失代偿患者相比，其再发生腹水、出血

以及HCC、死亡的比率分别为1.9%比14.5%、1.9%比1.4%、3.8%比5.8%、5.7%

比37.7%［3］。较多研究也建立了预测肝硬化再代偿的评分系统/模型。

为便于临床管理，我们建议将肝硬化再代偿分为暂时再代偿（＜6个月），

稳定再代偿（6～12个月），完全（长期）再代偿（12个月）。对于部分经治

疗HBsAg消失或血清学转换的乙型肝炎肝硬化患者达不到再代偿/逆转的患者，

应继续进行抗纤维化、肝硬化或抗炎等治疗。

二、代谢相关脂肪性肝病肝纤维化及肝硬化

代谢相关脂肪性肝病（metabolicdysfunctionassociatedfattyliver

disease，MAFLD）是我国常见的慢性进展性肝病。基于iLivTouch技术评估，

我国MAFLD患病率为44.39%，其中11.79%的患者出现不同程度的肝纤维化及肝

硬化。研究发现，MAFLD患者伴肝纤维化F0～F2、F3、F4的全因及肝病相关病

死率分别为0.32%比0.89%比1.76%、0.04%比0.28%比0.68%。约9%～25%MAFLD

伴肝纤维化F3的患者最终进展为肝硬化和/或HCC，肝纤维化是MAFLD患者肝病

相关死亡的重要预测指标。我国指南将MAFLD患者肝脏弹性值＞8～12kPa定义

为“MAFLD中高危人群”［4］。

瑞司美替罗（Resmetirom）Ⅲ期临床试验结果显示，其可在不加重疾病活动

度评分的情况下，至少降低代谢相关脂肪性肝炎（metabolicdysfunctionass

ociatedsteatohepatitis，MASH）患者肝纤维化的1个分期，但尚不能在同时

改善肝细胞脂肪变性、气球样变及小叶炎症方面展现价值［5］。2024年欧洲肝

病学会指南指出，如果当地批准，合并肝纤维化F2/F3的MASH患者可以使用Re

smetirom［6］；对于MASH肝硬化的患者，推荐根据肝病的严重程度和营养状况

加以合适的生活方式干预［6］。近期Survodutid的Ⅱ期临床试验结果发布，相

较于Resmetirom，其实现MASH或纤维化改善的比率更高，肝脏脂肪含量下降程

度更明显［7］。

三、肝硬化营养和肌少症的研究

研究显示，80%肝硬化患者存在营养不良，长期限制蛋白质饮食加重肝硬化

营养不良，肌肉群减少，影响患者预后及多种并发症的发生［8］。

肌少症在肝硬化患者的发生率为29.6%，已成为肝硬化患者全因病死率的独

立预测因素（HR2.29）。高龄、男性、低体质