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5.5常见肝损害药物及特点药物种类发病率临床特点发病机制抗生素类大环内酯类:阿奇霉素、螺旋霉素、红霉素、利君沙多发于成年人,孕妇禁忌。首次使用多在10~20天发生肝损害,再次使用48小时内迅速出现损害。发热、腹痛、黄疸。肝细胞损伤和胆汁淤积。药物直接毒性、过敏反应四环素类:四环素土霉素4~10天发生。包括肝损害、氮质血症、胰腺炎。病死率较高。药物直接毒性喹诺酮类:环丙沙星氧氟沙星1%肝细胞损伤和胆汁淤积药物直接毒性表1第30页,共55页,星期日,2025年,2月5日药物种类发病率临床特点发病机制抗生素类Β-内酰胺类:头孢菌素、青霉素类5%潜伏期1~6周。肝细胞损伤和胆汁淤积。特异质反应磺胺类:柳氮磺胺吡啶0.5~1%在14~30天出现损害,发热、皮疹、黄疸、嗜酸性粒细胞增多。病死率10%。免疫介导的过敏反应抗结核类抗结核药:利福平异烟肼12.9%易感因素:年龄、联合用药、剂量。多在1~2月后发生,以消化道症状为主要表现,病死率超过10%。利福平可影响胆红素的代谢,临床多伴黄疸。毒性代谢产物表2第31页,共55页,星期日,2025年,2月5日药物种类发病率临床特点发病机制解热镇药:扑热息痛、阿司匹林、保泰松、布洛芬、消炎痛等14.1%与剂量过大、醉酒有关,潜伏期1天至数月。病死率高,美国10%自杀者服用。以肝细胞损伤为主。胃黏膜损伤、胃溃疡、出血药物直接毒性、特异质抗肿瘤药:丝裂霉素、环磷酰胺、甲胺蝶呤、抗嘌呤药、抗嘧啶药14.9%细胞损伤与胆汁淤积。慢性肝损害可见:肝硬化、血管损害、肿瘤。药物直接毒性抗甲亢药:他巴唑、甲亢平、丙基硫氧嘧啶等2.12%2~4周出现。除外丙硫氧嘧啶,大部分为胆汁淤积型。与甲亢性肝炎鉴别药物直接毒性、过敏反应表3第32页,共55页,星期日,2025年,2月5日药物种类发病率临床特点发病机制降糖药:优降糖、拜糖平、曲格列酮等,(磺酰脲类)55%潜伏期1-6个月之间。肝细胞损伤和胆汁淤积。与糖尿病性肝病鉴别药物直接毒性(硝基苯基)过敏反应女性激素与口服避孕药:40%消化道症状、瘙痒、黄疸。肿瘤、血管损害、胆石症。细胞损伤与胆汁淤积。药物直接毒性抗精神病药物:氯丙嗪、奋乃静1~2%1~5周出现、瘙痒、黄疸、发热、消化道症状。淤胆多见。多1~2月痊愈。免疫介导的过敏反应抗惊厥、癫痫药物:苯妥英纳、卡马西平、丙戊酸钠潜伏期1周~4年不等。发热、皮疹、黄疸、嗜酸性粒细胞增多。病死率30%免疫介导的过敏反应表4第33页,共55页,星期日,2025年,2月5日药物种类发病率临床特点发病机制抗抑郁药:阿米替林托洛沙酮14.1%肝细胞损伤与胆汁淤积药物毒性镇静药:安定佳乐定少以胆汁淤积多见。心血管用药抗心律失常药奎尼丁、异搏定、胺碘酮9.8%肝细胞损伤与胆汁淤积与心源性肝病鉴别中毒及免疫损伤抗高血压药:甲基多巴、肼曲嗪等2~5%降脂药:苯氧芬酸类表5第34页,共55页,星期日,2025年,2月5日药物种类发病率临床特点发病机制麻醉类药:氯仿、氟烷异氟醚55%由于手术中经常出现缺氧、休克、输血反应感染,往往掩盖了肝损伤的发生。多急性发作,病死率高约50%。常表现发热、黄疸等。
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