药物性肝损害的诊断与治疗.ppt

关于药物性肝损害的诊断与治疗第1页，共21页，星期日，2025年，2月5日药物性肝损害的定义药物性肝损害（drug-inducedliverinjury,DILI）是指在药物使用过程中，由于药物或（和）其代谢产物引起的肝细胞毒性损害或肝脏对药物或（和）其代谢产物的过敏反应所致的疾病。DILI是常见的药物不良反应之一，约占所有药物不良反应的10%~15%。第2页，共21页，星期日，2025年，2月5日肝损害的评估标准及分型1）“肝损害”是在缺乏组织学检查依据的情况下，丙氨酸转氨酶（ALT）或结合胆红素（DBil）升高≥2倍正常值上限（ULN），或天冬氨酸转氨酶（AST）、碱性磷酸酶（ALP）和总胆红素（TBil）均升高，且其中之一升高≥2ULN；2）若单纯AST、ALP或TBil升高≥2ULN，或1ULN＜ALT、AST、ALP、TBil＜2ULN（升高介于正常值上限的1~2倍之间），则称为“肝脏实验室检查异常”，不宜称为“肝损害”；第3页，共21页，星期日，2025年，2月5日肝损害的评估标准及分型3）肝损害的分型（ALT及ALP均以ULN的倍数表示）：①肝细胞性肝损害：ALT≥2ULN，并且ALT（ULN）/ALP（ULN）≥5；②胆汁淤积性肝损害：ALP≥2ULN，并且ALT（ULN）/ALP（ULN）≤2；③混合性肝损害：ALT≥2ULN，ALP≥2ULN，并且2＜ALT（ULN）/ALP（ULN）＜5。该标准由国际医学科学组织委员会（CIOMS）于1990年制订一直沿用至今。第4页，共21页，星期日，2025年，2月5日药物性肝损害的诊断标准（1）有与DILI发病规律相一致的潜伏期，初次用药后出现肝损害的潜伏期一般在5~90天内，有特异质反应者潜伏期可＜5天，慢代谢药物（如胺碘酮）导致肝损害的潜伏期可＞90天；停药后出现肝细胞损害的潜伏期≤15天，出现胆汁淤积性肝损害的潜伏期≤30天。（2）停药后肝功能异常指标迅速恢复，血清ALT峰值水平在8天内下降＞50%（高度提示），或30天内下降≥50%（提示）；胆汁淤积性的血清ALP或TBil峰值水平在180天内下降≥50%（提示）。第5页，共21页，星期日，2025年，2月5日药物性肝损害的诊断标准（3）排除其他病因或疾病所致肝损害（如酗酒，急性高血压，心脏病，病毒性肝炎，自身免疫性肝炎，病毒感染，胆道梗阻，怀孕及年龄因素等）。（4）再次用药反应阳性，有再次用药后肝损害复发史，肝酶（主要为ALT、ALP）活性水平升高至少＞2倍正常值上限。符合前3项中的2项以上，并且再加上第（4）项，均可确诊为DILI。以上为2007年中华医学会肝胆疾病协作组制定的《急性药物性肝损伤诊治建议（草案）》中必威体育精装版标准。第6页，共21页，星期日，2025年，2月5日容易引起DILI的药物2003~2008年国内文献致DILI的药物种类注：▲包括中草（成）药及保健品；*包括甲状腺激素及抗甲状腺药物；△包括精神疾病用药。药物种类综合报道个案报道合计例数%例数%例数%抗结核药235927.75213167.80449038.56中药▲184821.7459318.87244120.97抗生素117613.84140.45119010.22解热镇痛药6317.42270.866585.65甲状腺药物*3614.252969.426575.64抗肿瘤药物5776.79591.886365.46神经系统用药△2963.48002962.54免疫抑制剂2432.8650.162482.13心血管疾病用药1601.88140.451741.49其他药物2983.5110.032992.57总计8500100314310011643100第7页，共21页，星期日，2025年，2月5日DILI的易患因素因素影响药物年龄＞60岁易患，病情重异烟肼、呋喃妥因、氟烷、曲格列酮儿童多见丙戊酸钠、水杨酸类性别女性多见氟烷、双氯芬酸、呋喃妥因、右丙氧芬男性多见阿莫西林/克拉维酸、对乙酰氨基酚、硫唑嘌呤剂量血浓度与剂量有关某些草药部分与剂量有关抗癌药、哌克昔林、他克林、氧青霉素、丹曲林遗传家族史氟烷、苯妥英钠、磺胺类与HLA明显有关阿莫西林/克拉维酸线粒体缺陷丙戊酸钠酗酒肝毒性阈值降低，发生率增加，预后差对乙酰氨基酚、异烟肼、甲氨喋呤其他反应交叉过敏反应异氟烷、氟烷、恩氟烷、红霉素、布洛芬肥胖