侵袭性曲霉菌病的早期诊断及治疗课件.ppt

*CT结果显示晕轮征或新月征可提示患者罹患侵袭性肺曲霉病，此时即开始抗真菌治疗而不等待耗时数天的真菌学培养结果，将极大的提高真菌感染治疗满意率。回顾性比较最近一项343例肺曲霉病治疗的前瞻性对照研究结果显示：根据CT结果阳性（有晕轮征或新月征）但无真菌学证据时即开始治疗的满意率为54%，等待试验室真菌培养结果阳性确诊后再进行治疗将使治疗满意率降低23％。*Foraspergillusbronchoscopyremainsafirststepbutweshouldbecomelessreluctanttogofortheknife.Weallowpatientstodieasaresultsoftherapyandnotasaresultofadiagnosticinterventionwhichisstarngebecauseaproperdiagnosiscanbelifesavingaswell*第8张幻灯片作为棘白菌素的一种，卡泊芬净是这类独特的抗真菌药物中第一个面世的产品。11这是一种抑制细胞壁?-(1,3)-D-葡聚糖合成的新型抑制剂，特异性作用于真菌细胞膜，对人类细胞无影响11,18?-(1,3)-D-葡聚糖对于念珠菌属细胞壁的完整性是至关重要的11,18通过特异性抑制?-(1,3)-D-葡聚糖合成，卡泊芬净破坏真菌细胞壁的完整性（通透性），导致细胞溶解11,12,18,19卡泊芬净以真菌细胞壁为作用靶位的特异性作用机制(MOA)优于两性霉素B，后者通过与甾醇结合，同时增加真菌和人类细胞壁的通透性20卡泊芬净的作用机制优于氮唑类，前者导致真菌溶解，而后者作用于麦角固醇合成，改变真菌细胞膜，最终仅能抑制真菌20*GM试验可更早的排除患者发生侵袭性曲霉感染。对中性粒细胞减少患者而言，GM检测曲霉的敏感率为89.7-94.4%,特异性高达94－98.8％；88.8%的患者GM检测阳性出现在初始经验性抗真菌治疗前平均6天，由此显示出抗原检测-GM试验(半乳甘露聚糖)对曲霉感染具有重大诊断价值。**Thevolumeofdistributionatsteadystateforvoriconazoleisestimatedtobe4.6L/kg,suggestingextensivedistributionintotissues.1VFEND?effectivelypenetratesinfectedorgansandtissues,includingthelungs,brain,andcerebrospinalfluid(CSF).Thelungsarethemostcommonsightofinvasiveaspergillosisinfections.2,3Inaprospective,observationalstudyoflungtransplantpatientsreceivingoralvoriconazoleprophylaxis,thetotal(freeandprotein-bound)voriconazoleconcentrationinpulmonaryepithelialliningfluid(ELF)exceededthatinplasmainallpatientsstudied;theaverageELF-to-plasmaratiowas11(±8),indicatingsubstantialpenetrationofdrugintothelungs.2Untilrecently,themortalityofcentralnervoussystem(CNS)aspergillosisexceeded90%,withpoorCNSpenetrationofantifungaldrugscontributingtothispoorprognosis.4ClinicalevidenceindicatesthatvoriconazolepenetrateswellintotheCNS.Inastudyinimmunocompromisedpatients,CSFandplasmaconcentrationsofvoriconazoleweremeasured1to10