全面干预动脉粥样硬化的临床策略探讨课件.ppt

*关键信息：下面我们来介绍内皮细胞损伤后的病理学变化。正常情况下，:内皮可以维持血管结构及张力、调节血管细胞生长、调节抗凝及纤溶系统、介导炎症与免疫、调节白细胞与血小板在血管内皮黏附、调节脂质氧化、调节血管通透性,是心血管疾病发病的关键所在。血压、血糖、血脂、吸烟、肥胖等多种危险因素会造成内皮功能受损。血管内皮损伤时,活性物质发生改变,血管收缩痉挛、血小板自凝、平滑肌细胞增生、血管重塑,即血管内皮功能障碍。它是动脉粥样硬化的最早期病理改变,并且对动脉粥样硬化进展及并发症(如血栓形成)的发生发展有重要影响。*本研究纳入30例伴有高脂血症的2型糖尿病病人。随机分为氟伐他汀30mg/日组和瑞舒伐他汀5mg/日组，治疗3个月。超声方法检测肱动脉血流介导的血管舒张功能（FMD).氟伐他汀组FMD从3.85?1.43提高为5.61?2.48.瑞舒伐他汀组FMD从3.63?1.76提高为4.97?2.70.尽管氟伐他汀的降脂效果较瑞苏伐他汀弱，但显示出更强的保护内皮功能的作用。*关键信息：大家都知道冠脉痉挛是无器质性冠脉狭窄病人发生急性心梗的重要原因。这项研究表明氟伐他汀可以通过改善内皮功能而降低冠脉痉挛的发生率。可见他汀改善内皮功能的作用在减少急性事件的发生中有着非常重要的作用。背景：前瞻、随机研究。64名患者无器质性冠脉狭窄，但冠脉内注射乙酰胆碱可诱发冠脉痉挛。随机分为接受氟伐他汀30mg/日＋Ca离子拮抗剂(31病人缓释地尔硫卓100-200mg或缓释硝苯地平20-40mg）治疗或单独Ca离子拮抗剂(33个病人)治疗。6个月后，再次冠脉内注射乙酰胆碱，观察冠脉痉挛发生情况。氟伐他汀组31例病人中16例患者（51.5%）冠脉痉挛被抑制，非他汀组，33例病人中7例患者（21.2%）冠脉痉挛被抑制，结果证实在原来传统钙离子拮抗剂的基础上加用氟伐他汀会更好的改善冠脉痉挛。其机制可能为应用氟伐他汀后，内皮细胞产生一氧化氮增多。*下面我们来看动脉粥样硬化形成过程中的另一个重要因素：炎症反应。*关键信息：这是在动脉粥样硬化起始阶段，炎症促进粥样硬化斑块形成的示意图。LDL-C进入动脉壁，沉积于动脉内膜，并被氧化，氧化的LDL-C容易被巨噬细胞吞噬，形成泡沫细胞，同时引发炎症反应。巨噬细胞可分泌包括CD40/CD40L,TNF-α,IL-1,IL-6，CRP等在内的多种炎症成分，CRP只是其中一种。在这些炎症物质的作用下，内皮功能降低。背景：在动脉粥样硬化的进展阶段，炎症反应也发挥着巨大作用。随着LDL-C不断进入，泡沫细胞不断形成，大量泡沫细胞破裂释放脂质，堆积成脂质核心。炎症反应的持续进展，刺激平滑肌细胞增殖并纤维化，包裹在脂质核心外，形成纤维帽。Themajorriskfactorsthatpromoteatherogenesis—cigarettesmoking,hypertension,atherogeniclipoproteins,andhyperglycemia—arewellestablishedandareknowntogiverisetoavarietyofinjuriousstimulithatactivatetheinflammatoryprocess.Themajorityofacutecoronaryeventsarisefromplaqueruptureandthrombosis.Thefibrouscapisnotastaticstructureandisconstantlybeingremodeled.Smoothmusclecellsandcollagenousfibrilsareimportantstructuralcomponentsofthecap.CRPisoneofanumberofmarkers(othersincludeCD40/CD40L,TNF-α,IL-1,IL-6)whichincreasedramaticallyduringtheinflammatorymechanismsthatpromoteatherosclerosisprocessthroughtheinhibitionofcollagensynthesisandthestimulationofcollagenasesecretion.Suchprocessesresultinmakingthefibrouscapvuln