糖肽类抗生素.ppt

二、雷莫拉宁

——作用机制特异地抑制细胞壁上肽聚糖的生物合成,研究表明这种抑制方式与万古霉素及替考拉宁的作用方式不同；抑菌作用发生在转肽反应之前,是一种膜上反应的抑制物,抑制UDP-N-乙酰-D-葡萄糖胺的掺入作用；万古霉素及替考拉宁的抑制作用主要发生在肽聚糖的延伸和交联水平上，即作用于肽聚糖生物合成的后期。第54页，共79页，星期日，2025年，2月5日二、雷莫拉宁

——适应症由VRE引起的血液感染;革兰氏阳性梭状芽胞杆菌引起的痢疾;对糖肽类抗生素敏感性下降的金黄色葡萄球菌(Glycopeptide-intermediateSA,GISA)及凝固酶阴性葡萄球菌(Glycopeptide-intermediateCoagulase-negativeStaphylococci,GICNS)等耐药菌引起的感染。第55页，共79页，星期日，2025年，2月5日二、雷莫拉宁

——抗菌活性体外试验发现:雷莫拉宁对一些具有耐药性的病原菌有显著的抑菌效果;如对甲氧西林耐药株或是敏感株,以及表皮葡萄球菌，溶血葡萄球菌等MIC90值均小于0.5ug/ml；雷莫拉宁具有良好的抗菌活性,其最小抑菌浓度显著低于甲氧西林、万古霉素和替考拉宁；大部分病原菌(革兰氏阳性)对雷莫拉宁敏感性均高于万古霉素和替考拉宁，如对PRSP和PISP的抑菌活性是万古霉素的2倍，是青霉素的4-64倍；未发现雷莫拉宁与其它抗生素的交叉耐药性。第56页，共79页，星期日，2025年，2月5日第22页，共79页，星期日，2025年，2月5日糖肽类抗生素的二种作用机制模式第23页，共79页，星期日，2025年，2月5日直接抑制转葡基酶——第二种作用机制

Kahne等在研究万古霉素类的作用机制时，首先将破坏万古霉素结构类似物分子中的肽结合袋被（即去除甙元分子中的N-甲基亮氨酸部分，其既能通过氢键与D-Ala-D-Ala结合，也能通过静电与之接触），让其不能与N-乙酰D-Ala-D-Ala结合，然后测定这种化合物对敏感菌和万古霉素耐药菌的抗菌活性。结果发现，结构破坏的氯二苯基万古霉素正如预期的那样，对敏感菌的活性大幅下降（下降330多倍），但对耐药菌的抗菌活性几乎没有影响.第24页，共79页，星期日，2025年，2月5日第三节

细菌对糖肽类抗生素产生耐药性的作用机制

第25页，共79页，星期日，2025年，2月5日一、万古霉素耐药肠球菌

和金黄色葡萄球菌的发展

随着上世纪80年代细菌耐药性的传播和扩散，特别是甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌的爆发，万古霉素被广泛使用，成为拯救革兰氏阳性细菌感染危重病人的救命药物。但是，随着万古霉素的广泛使用，已经出现了万古霉素耐药的革兰氏阳性细菌，特别是万古霉素耐药肠球菌，以及万古霉素耐药的金黄色葡萄球菌，使人类的生命健康又受到了严重的威胁。第26页，共79页，星期日，2025年，2月5日（一）万古霉素耐药肠球菌VRE的发展很快，有报道数据显示：1987在医院临床分离株中为0.4％，而到1993年高达16％；VRE能引起危及生命的感染，病死率高达30%。其之所以危险，是因为控制这种感染的措施容易失败，且目前临床上尚无一种或几种抗生素联合使用，使治疗有效的办法。第27页，共79页，星期日，2025年，2月5日（一）万古霉素耐药肠球菌VRE逐渐增加的原因除了耐万古霉素的遗传因子可以传播外；另一个重要的因素是将糖肽类抗生素作为动物生长促进剂用于食源性动物，提供VRE出现的选择压力。第28页，共79页，星期日，2025年，2月5日第29页，共79页，星期日，2025年，2月5日（二）万古霉素耐药金黄色葡萄球菌为了解决金黄色葡萄球菌的耐药性问题，1959年半合成的青霉素类抗生素甲氧西林和苯唑西林投入临床使用；然而，仅两年之后的1961年于英国首次发现了耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌（methicillinresistantStaphylococcusaureus，MRSA）；此后，MRSA遍及世界。第30页，共79页，星期日，2025年，2月5日（二）万古霉素耐药金黄色葡萄球菌MRSA和MRCNS(甲氧西林耐药凝固酶阴性菌)感染的治疗主要局限在万古霉素上，尤其是对MRSA多重耐药株，万古霉素是有效治疗的唯一选择；最近，国外已有万古霉素耐药金黄色葡萄球菌的报道，但国内尚未有类似的发现。第31页，共79页，星期日，2025年，2月5日（二）万古霉素耐药金黄色葡萄球菌值得注意的是：国外关于万古霉素对金黄色葡萄球菌最低抑菌浓度增高的报道，即出现万古霉素中等耐药金黄色葡萄球菌（va