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临床注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠致凝血功能异常可能机制及药物合理使用

注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠致凝血功能异常可能机制

①头孢哌酮结构中的N－甲基硫代四氮唑与维生素K合成所需的γ－谷氨酸羧化酶竞争性结合，使维生素K合成障碍，导致维生素K依赖的凝血酶原及凝血因子合成减少?。

②头孢哌酮主要以原型经胆汁排泄，使肠道合成维生素K的正常菌群肠杆科细菌受到抑制，导致维生素K相关凝血因子生成减少，出现INR、PT、APTT延长而致出血。

③头孢哌酮可减弱二磷酸腺苷与血小板膜受体结合激活的血小板聚集作用；同时通过破坏血小板使其数量减少、功能下降，干扰血小板凝血过程，并且可通过影响微循环血管壁的通透性和干扰黏膜上皮细胞中的前列腺素合成，损害黏膜功能，最终导致出血的发生。

④注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠本身导致的凝血障碍，与使用者存在的相关危险因素：如高龄；儿童未根据公斤体重计算给药剂量；有临床意义出血风险增加的损伤或病症，如近期发生过脑梗塞（缺血性或出血性）、出血的活动性消化性溃疡等；进食差使肠道菌群紊乱导致维生素K摄入不足及合成减少；低蛋白血症可导致蛋白结合率较高的头孢哌酮的游离药物浓度增加；肝肾功能受损更易导致药物在体内蓄积；合用抗栓药物依诺肝素钠和和抗血小板药等，这些因素共同增加了注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠造成消化道出血的风险。

合理使用注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠

1、严格掌握适应症

注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠适用于治疗由敏感菌所引起的下列感染：上、下呼吸道感染；上、下泌尿道感染；腹膜炎、胆囊炎、胆管炎和其他腹腔内感染；败血症；脑膜炎；皮肤和软组织感染；骨骼和关节感染；盆腔炎、子宫内膜炎、淋病和其他生殖道感染。

注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠对不同细菌的抗菌作用不同，对流感嗜血杆菌、大肠埃希菌及肺炎克雷伯菌有很强的抗菌活性，但对粪肠球菌及屎肠球菌无抗菌活性。具体抗菌活性如下：

表1注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠抗菌作用

注：作用强度：+++：很强作用，++：较强作用，+：有作用，-：无作用

2、给药剂量

?正常成人

成人在使用不同比例注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠时用法用量不一样，具体如下：

表2正常成人给药剂量

在治疗严重感染或难治性感染时，注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠的每日剂量可增加到8g（1:1头孢哌酮/舒巴坦，即4g头孢哌酮），舒巴坦每日推荐最大剂量为4g。?

在治疗严重感染或难治性感染时，每日剂量可增加到12g（2：1头孢哌酮/舒巴坦，即头孢哌酮8g，舒巴坦4g）。舒巴坦每日推荐最大剂量为4g。

对于接受1:1比例治疗的患者，若其需要更高剂量的头孢哌酮，可另外单独增加头孢哌酮的用量，或选择2：1比例处方的注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠。所用剂量应等分，每12小时给药一次。

儿童

儿童使用注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠需严格按照公斤体重进行计算，且不同的比例给药剂量的计算不同，具体如下：

表3?儿童给药剂量

治疗严重感染或难治性感染时，注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠（1：1比例）可增加到160mg/kg/d，分等量，2～4次/日。而2:1的比例可增加到每日240mg/kg（头孢哌酮每日160mg/kg），分等量，每日给药2～4次。注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠在患儿中的头孢哌酮日剂量超过80mg/kg,则必须釆用2：1的注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠。

新生儿用药：出生头一周的新生儿应每12h给药一次。舒巴坦在患儿中的每日最高剂量不应超过80mg/kg/d。对于需要使用高剂量头孢哌酮的重症感染患者，建议选择注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠（1:1比例）。

肾功能不全患者

肾功能明显降低的患者（肌酐清除率＜30ml/min）舒巴坦清除减少，应调整注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠的用药方案。

表4?肾功能不全患者给药剂量

对于遇严重感染需要增加头孢哌酮剂量时，建议优选选择使用注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠（2:1）规格，或单独增加头孢哌酮的剂量。

肝功能不全患者

在肝功能不全或胆道梗阻的患者中，头孢哌酮的每日用药剂量不应超过2g。

注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠（1：1比例）使用的最大剂量为2g，每12小时一次；注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠（2：1比例）使用的最大剂量为1.5g，每12小时一次。

妊娠期患者?

注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠的妊娠级别为B级。

注意注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠引起的超敏反应

现在已取消头孢菌素常规皮试筛查，但是注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠仍可发生严重的、偶可致死的超敏（过敏性）反应，这些反应更易发生在对多种过敏原有超敏反应史的患者中。在开始注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠治疗前，应仔细询问患者是否曾对头孢菌素、青霉素