有机合成中的常用保护基.ppt

二叔丁基亚硅醚*保护1,2、1,3-二羟基稳定性较丙酮化合物、苯基亚甲基缩醛差在温和氧化剂（DDQ、Dess-Martin）、LA（BF3、TiCl4）、质子酸（CSA）等条件下稳定1,1,3,3-四异丙基二硅氧醚*四、羰基的保护*STEP4STEP3STEP2STEP1醛、酮、酸、酯和酰胺具有良好的亲电性反应活性：醛（脂肪醛芳香醛）支链酮和环己酮环戊酮α,β不饱和酮或α,α二取代酮芳香酮缩醛：O,O-缩醛、S,S-缩醛、O,S-缩醛、O,N-缩醛形成保护1.O,O-缩醛*质子酸或Lewis酸催化1醛比酮容易更形成缩醛2环状缩醛比非环状缩醛更容易形成3非共轭羰基比共轭羰基容易形成缩醛4有空间位阻的羰基不易形成缩醛5对于芳香醛或酮，有吸电子取代基时易形成缩醛，有给电子取代基时不易形成缩醛6同一个碳原子上有两个取代基的二醇更容易与羰基形成环状缩醛7对很多的还原试剂、氧化试剂、碱性条件等稳定。8共轭酮基的双键移位；脱除保护基后能复位脱除保护*质子酸或Lewis酸催化酮的缩醛比醛的缩醛水解速率快缩醛的碳原子上的取代基，能否稳定碳正离子，则有利于水解反应；如果不能稳定碳正离子（羰基、硝基、三氟甲基），则不利于水解反应。环状缩醛的水解速率与环的大小有关，1,3-二氧戊烷的水解速率小于1,3-二氧六环环戊酮的缩醛水解速率大于环己酮的缩醛水解速率有取代基的环状缩醛水解速率小于没有取代基的相应的环状缩醛。非环状缩醛比环状缩醛容易水解003MHCl的二氧六环-水溶液中(7:3)，30oC下的相对水解速率：2.O,O-二乙酰基缩醛*也称为1,1-二乙酸酯Lewis酸催化乙酸酐与醛基反应形成保护质子酸和Lewis酸催化其水解而脱除保护在中性和碱性条件下稳定形成保护*脱除保护*3.S,S-缩醛*S,S-缩醛比O,O-缩醛更稳定，易形成01在酸性和碱性条件下都稳定02形成：质子酸、LA，硫醇、二硫醇03脱除：氧化法、重金属参与法04气味05催化剂中毒06形成保护*脱除保护*应用*4.O,S-缩醛*213稳定性介于O,O-缩醛和S,S-缩醛之间酸性水溶液中，比O,O-缩醛稳定，但比S,S-缩醛活泼很多对于Hg2+、Ag+促进的脱保护反应，比S,S-缩醛活泼很多四氢吡喃（THP-OR）*在水解酯的碱性条件下稳定酸催化：p-TsOH、CSA、甲基苯磺酸吡啶盐、三甲基碘化硅、三氟化硼、三氯氧磷等4.酯类保护法*羧酸酯：乙酸酯(Ac)、二氯乙酸酯(CAc)、苯甲酸酯(Bz)、叔丁基甲酸酯(Pv)碳酸酯：叔丁氧基甲酸酯(Boc)、苄氧基甲酸酯(Cbz)、9-芴甲氧基甲酸酯(Fmoc)乙酸酯*氯乙酸酯*氯原子具有较高的电负性01在碱性条件下比乙酸酯易水解01乙酰基保护基团的水解活性：氯乙酰酯的水解速度是乙酰酯的760倍；二氯乙酰酯的水解速度是乙酰酯的16000倍；三氯乙酰酯的水解速度是乙酰酯的1000000倍。01碳酸酯类*BocCbz*二、酚羟基的保护*酚羟基易氧化酚羟基（pKa=10）的酸性强于烷基醇（pKa=15）酚醚、酚酯比烷基醚、烷基醇酯易水解1.酚醚类保护法*甲基酚醚脱保护：质子酸、Lewis酸*苄基酚醚MOM醚*2.硅烷醚保护法*保护和去保护的方法与醇相似。酸性条件下，烷氧基硅烷醚先被水解。碱性条件下，酚羟基硅烷醚先被水解。3.酚酯的保护法*碳酸酯*磺酸酯*4.邻二酚的保护*二醚、二酯、环缩醛、环酯三、二醇的保护*11,2-二醇、1,3-二醇、邻苯二酚2糖类、核苷、核酸、生物碱3缩醛保护法（最早为丙酮保护糖）4二齿硅烷类保护基1.缩醛保护法*在质子酸或Lewis酸的催化下，醛或酮的羰基与二醇形成环状缩醛缩醛在质子酸或Lewis酸的催化下水解呈羰基化合物和二醇对碱性条件、金属氢化物等稳定丙酮化合物*丙酮、2,2-二甲氧基丙烷、2-甲氧基丙烯01硫酸、p-TsOH、CSA。。。02CuSO4、ZnCl2、AlCl3、FeCl3、SnCl4。。。（催化+脱水）03芳香亚甲基缩醛*亚甲基缩醛*二苯基亚甲基缩醛*Pd/C-H2，Li-NH32.硅烷类保护法*二叔丁基亚硅醚（DBS）1,1,3,3-四异丙基二硅氧醚（TIPDS）*有机合成中的常用保护基参考书目*《保护基化学》，武钦佩、李善茂编著，化学工业出版社，200701《有机合成中的保护基》，原著GreeneT.W.,WutsP.G.M