胰岛素及口服降血糖药.ppt

第1页，共25页，星期日，2025年，2月5日一.胰岛素胰岛是分散在胰腺腺泡之间的细胞团。人体胰腺中约有数十万到一百多万个胰岛，占胰腺总体积的1%～2%。胰岛细胞按其形态和染色特点主要可分为五种。其中最重要的有A和B细胞。A细胞占胰岛细胞总数的25%，分泌胰高血糖素；B细胞约占胰岛细胞总数的60%，分泌胰岛素。D细胞数量较少，分泌生长抑素。PP细胞分泌胰多肽。胰岛素是一种小分子量蛋白质，由51个氨基酸残基组成，有A、B两个肽链。60年代中期，我国生物化学家成功地合成了有生命力的胰岛素分子，在生物化学与内分泌学史上作出了巨大贡献。人重组胰岛素所占比例日益增高。第2页，共25页，星期日，2025年，2月5日二.胰岛素的生物学作用胰岛素在生物学上的作用主要有：1.糖代谢2.脂肪代谢3.蛋白质代谢4.降血K+作用5.长时间作用第3页，共25页，星期日，2025年，2月5日1糖代谢胰岛素能使血糖的来源减少，而去路增加，使血糖降低。（1）加速Glu-4转运G入细胞内。（2）促进G的氧化和酵解。（3）促进糖原合成。（4）促进G转化成脂肪和氨基酸。（5）抑制糖异生。胰岛素缺乏时，可使血糖浓度升高，如超过肾糖阈（180mg/100ml）时，就会发生糖尿。第4页，共25页，星期日，2025年，2月5日第5页，共25页，星期日，2025年，2月5日2脂肪代谢胰岛素可以抑制脂肪酶、肾上腺、生长激素和高血糖素的脂肪分解；增加脂肪酸合成及甘油三酯形成(高血脂），促进脂肪的生成。胰岛素缺乏时不仅引起糖尿病，而且引起脂肪代谢紊乱，出现血脂升高，动脉硬化，引起心血管系统发生严重病变。3蛋白质代谢胰岛素能促进肌肉对氨基酸的摄取，促进蛋白质的合成。它还能抑制蛋白质分解。第6页，共25页，星期日，2025年，2月5日4.促进K+进入细胞，有降血K+的作用由于激活Na+-Ｋ+-ATP酶。5.长时间作用对一些酶的合成起长程作用。在胎儿发育期能刺激细胞增殖，对躯体和内脏的生长发育起重要作用。第7页，共25页，星期日，2025年，2月5日三.胰岛素的应用1.糖尿病可用于各型糖尿病，特别是IDDM的唯一有效药物。还可用于：（1）经饮食控制或口服降血糖药物未能控制的NIDDM（2）经饮食控制和口服降血糖药物治疗无效的糖尿病。（3）发生严重或急性并发症（如发生酮症酸中毒或高渗性糖尿病昏迷或乳酸酸中毒）（4）合并重度感染、感染、妊娠、分娩及大手术的糖尿病。第8页，共25页，星期日，2025年，2月5日2.高钾血症：将胰岛素加入葡萄糖液内静滴3.细胞内缺钾将葡萄糖、胰岛素和氯化钾三者合用（GIK极化液）可促进钾内流，又可减少缺血心肌中的游离脂肪酸，用于心肌梗塞早期，可防治心肌梗塞时的心律失常。不良反应1.血糖过低2.过敏反应，主要由牛来源的胰岛素引起3.胰岛素抵抗4.局部不良反应第9页，共25页，星期日，2025年，2月5日第10页，共25页，星期日，2025年，2月5日

口服降血糖药

促胰岛素分泌药：磺酰脲类（D860、格列本脲）餐时血糖调节药：瑞格列奈糖原异生抑制药：双胍类（苯乙双胍、二甲双胍）α-葡萄糖苷酶抑制剂：阿卡波糖胰岛素增敏药：噻唑烷酮类化合物（罗格列酮）第11页，共25页，星期日，2025年，2月5日降糖药之一——磺酰脲类R1-苯环-SO2-NH-CO-NH-R2第一代：在右侧链（R2）有结构变化，如D860、氯磺丙脲第二代：在苯环左侧链（R1）接一芳香环的碳酰胺基，如格列本脲、格列吡嗪、格列美脲；降糖作用较第一代增加数十到上百倍第三代：在R2加一个二环杂环，如格列齐特；除降糖外，可改变血小板功能，对抑制血栓形成有益第12页，共25页，星期日，2025年，2月5日磺酰脲类的药代动力学胃肠吸收快而完全①与水杨酸类、磺胺类、双香豆素类、氯霉素抗真菌药氟康唑、咪康唑等，合用易诱发低血糖反应②与噻嗪类、强利尿药、皮质激素，可减弱磺酰脲的作用。多数在肝脏内代谢，经肾排泄第13页，共25页，星期日，2025年，2月5日磺脲类药物的作用机制(一)刺激胰岛素分泌降低肝糖生成肝脏血糖控制增加葡萄糖摄取肌肉胰腺刺激胰岛B细胞分泌胰岛素第14页，共25页，星期日，2025年，2月5日磺脲类药物的作用机制(二)葡萄糖ATP敏感的K+通道关闭GLUT-2胰岛素Ca2+通道开放胰岛素