胰岛素及其他降血糖药 (2).ppt

第1页，共31页，星期日，2025年，2月5日概

述第2页，共31页，星期日，2025年，2月5日第3页，共31页，星期日，2025年，2月5日糖尿病(Diabetesmellitus,DM)是由于胰岛素分泌绝对缺乏或/和相对缺乏（包括B细胞衰变和胰岛素抵抗)，胰岛素的生物效应降低(胰岛素抵抗，胰岛素敏感性降低，葡萄糖清除能力下降)，引起糖、脂肪、蛋白质代谢紊乱，特别以糖代谢紊乱为特征的代谢性内分泌疾病。并发一系列心、肾、眼底的微血管病变和神经病变、感染、结核及动脉粥样硬化等多种合并症第4页，共31页，星期日，2025年，2月5日

病因与免疫功能紊乱、遗传、环境等因素的改变有关

症状是“三多一少”，即多饮、多尿、多食及消瘦。

临床特征糖耐量降低，血糖过高，糖尿等第5页，共31页，星期日，2025年，2月5日1型(胰岛素依赖型糖尿病)(Insulin-dependentdiabetismellitus,IDDM)自身免疫性疾病–B细胞破坏，胰岛素分泌缺乏2型(非胰岛素依赖型糖尿病)(non-insulindependentdiabetismellitus,NIDDM)胰岛素抵抗、敏感性下降，B细胞功能低下，胰岛素相对缺乏糖尿病临床类型第6页，共31页，星期日，2025年，2月5日糖尿病治疗

药物治疗

肠道葡萄糖吸收抑制剂：α-葡萄糖苷酶抑制剂胰岛素替代品：外源性胰岛素胰岛素促分泌剂：磺酰脲类和格列奈类胰岛素增敏剂：噻唑烷酮类和双胍类

饮食疗法

体育锻炼

其他：GLP-1激动剂和胰淀粉样多肽类似物第7页，共31页，星期日，2025年，2月5日第一节胰岛素（insulin)

第8页，共31页，星期日，2025年，2月5日1921年Banting与Best首次分离出胰岛素；1923年与Macloed合作获Nobel医学奖.1955年Sanger发现了胰岛素的一级结构而又一次获得了诺贝尔化学奖。1965年我国科学家首次合成了具有生物活性的结晶牛胰岛素1969年Hodgkins利用X-射线衍射测定了胰岛素的三维立体结构再一次获得了诺贝尔化学奖。胰岛素的发现与合成第9页，共31页，星期日，2025年，2月5日（药用胰岛素的来源1965年钮经义、邹承鲁、季爱雪和汪猷等首先合成牛胰岛素猪或牛胰腺中提取人工合成基因重组获人胰岛素将猪胰岛素B链30位丙氨酸以苏氨酸替代获人胰岛素第10页，共31页，星期日，2025年，2月5日吸收：口服无效，注射给药。皮下注射吸收快常以前臂外侧或腹壁行皮下注射分布：与血浆蛋白结合率达1-10%，游离型多，可较多分布于全身。代谢：主要在肝肾中灭活，普通胰岛素t1/2约10min、作用维持6～8h。延长胰岛素作用时间，制成中、长效制剂。-用碱性蛋白质与之结合，提高等电点7.3,加入微量锌使制剂稳定-中、长效制剂均为混悬剂，不可静脉注射体内过程第11页，共31页，星期日，2025年，2月5日分类药物注射作用时间（小时）给药时间途径开始高峰维持短效正规胰岛素静脉立即0.52急救（RI）皮下0.5-12-36-8早餐或晚餐前1h，1-2次/日中效低精蛋白锌胰岛素皮下2-48-1218-24（NPH）珠蛋白锌胰岛素皮下2-46-1012-18(GZI）长效精蛋白锌胰岛素皮下3-616-1824-36早或晚餐前1h,1次/日（PZI）胰岛素制剂及其作用时间单组分胰岛素(McI)高纯度，可减少过敏反应，脂肪萎缩等不良反应速效胰岛素胰岛素类似物，赖脯素为Lilly公司优泌乐(humulog)天冬胰岛素为NovoNordisk公司的诺和锐混合胰岛素中效和短效胰岛素的混合物,如优泌林和诺和灵餐前0.5h，3-4次/日第12页，共31页，星期日，2025年，2月5日药理作用对物质代谢的影响,主要靶器官是肝脏，骨骼肌和脂肪等。糖代谢：胰岛素能促进全身组织对葡萄糖的摄取和利用，抑制糖异生，使血糖降低。食物→→氧化分解肝糖原→→糖原合成糖异生→→转变成脂肪、氨基酸血糖80~1