肝素常德药理学组讲解.ppt

肝素常德职业技术学院药理学课程组肝素化学结构肝素为硫酸化的糖胺聚糖混合物。其中硫酸根占40%，带大量阴电荷，呈强酸性。分子量3000～30000，平均15000来源药用肝素从猪、牛、羊等动物的肠粘膜或牛肺中提取【体内过程】口服不吸收，必须注射，皮下注射吸收不规则，肌注易致局部血肿,故常静脉注射。01主要在肝脏分解,代谢产物和部分原形药物经肾排泄。半衰期约为1.5小时,并与剂量有关。肝、肾疾病者，半衰期延长。03不通过胎盘，不进入乳汁。注射后大部分与血浆蛋白结合，分布容积较小。02【药理作用】抗凝作用体内、外均抗凝作用快、强、短，静注后抗凝作用立即发生，10分钟内血液凝固时间、凝血酶时间及凝血酶原时间均延长，维持3～4小时。二.抗动脉粥样硬化作用降血脂作用小剂量肝素能促使附着毛细血管壁上脂蛋白脂酶和肝脂肪酶释放，使血液中甘油三酯分解增多，使乳糜微粒和VLDL分解代谢加速，HDL升高，游离脂肪酸升高。抑制血小板的粘附聚集抗血管平滑肌增生三.抗炎作用抑制炎症介质活性和炎症细胞活动。【作用机制】激活抗凝血酶III（ATIII）↓加速IIa、IXa、Xa、XIa、XIIa的灭活（＞1000倍）抑制血小板聚集。【药理作用】抗凝作用体内、外均抗凝作用快、强、短，静注后抗凝作用立即发生，10分钟内血液凝固时间、凝血酶时间及凝血酶原时间均延长，维持3～4小时。二.抗动脉粥样硬化作用降血脂作用小剂量肝素能促使附着毛细血管壁上脂蛋白脂酶和肝脂肪酶释放，使血液中甘油三酯分解增多，使乳糜微粒和VLDL分解代谢加速，HDL升高，游离脂肪酸升高。抑制血小板的粘附聚集抗血管平滑肌增生三.抗炎作用抑制炎症介质活性和炎症细胞活动。【临床应用】01020304不稳定性心绞痛、急性心肌梗死、经皮冠状动脉成形术后（PTCA)。2.缺血性心脏病如心血管手术、心导管检查、体外循环、血液透析等。4.体外抗凝早期（高凝期），防止纤维蛋白原和凝血因子的消耗，以防继发性出血。3.弥散性血管内凝血（DIC）防止血栓的形成和扩大。如深静脉血栓、肺梗塞、脑血管栓塞和心血管手术时栓塞等。1.防治血栓栓塞性疾病【不良反应】自发性出血发生率约10%，任何部位均可发生，如泌尿道、胃肠道、各种粘膜、关节积血、伤口甚至颅内出血等。需密切观察出血的症状和体征。过量出血用硫酸鱼精蛋白解救。二.血小板减少症中度减少常见,血小板聚集所致。重度减少少见,形成抗血小板抗体，应停药，改用口服抗凝药。治疗前及治疗过程中经常检查血小板计数。三.长期应用可致骨质疏松，产生自发性骨折、短暂脱发和过敏反应等。01是肝素拮抗药，分子中含大量精氨酸，带强碱性，能与强酸性的肝素结合，使其失去抗凝能力，用于治疗肝素过量引起出血。【解救药】硫酸鱼精蛋白01有出血倾向、肝肾功能不全、溃疡病、严重高血压、脑出血、孕妇、先兆流产、手术后等患者。【禁忌症】【不良反应】自发性出血发生率约10%，任何部位均可发生，如泌尿道、胃肠道、各种粘膜、关节积血、伤口甚至颅内出血等。需密切观察出血的症状和体征。过量出血用硫酸鱼精蛋白解救。二.血小板减少症中度减少常见,血小板聚集所致。重度减少少见,形成抗血小板抗体，应停药，改用口服抗凝药。治疗前及治疗过程中经常检查血小板计数。三.长期应用可致骨质疏松，产生自发性骨折、短暂脱发和过敏反应等。药物相互作用与碱性药配伍禁忌如抗组胺药、奎尼丁、氯丙嗪、庆大霉素、头孢菌素等。与抗血小板药合用,出血危险增高如阿司匹林、吲哚美辛、双嘧达莫等。