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缺血-再灌注损伤;学习目的

1.（1）描述缺血-再灌注损伤、氧自由基、活性氧、钙超载的概念；

（2）分析缺血-再灌注损伤的发生机制。

2.概述心、脑、肠、肾等重要器官缺血-再灌注损伤的特点。

3.列出缺血再灌在损伤的发生原因、条件，并运用所学知识制定防治原则。;学习内容

1.概念与病因学

2.缺血-再灌注损伤的发生机制

（活性氧、钙超载、白细胞的损伤作用）

3.心、脑缺血-再灌注损伤

4.防治的病理生理学基础;

案例患者，男，54岁，因胸闷、大汗1h入急诊病房。体查：血压65/40mmHg，意识淡漠，心率37次/min，律齐。既往有高血压病史，否认冠心病史。心电图示Ⅲ度房室传导阻滞，冠状动脉造影证明：右冠状动脉上段85%狭窄，中段78%狭窄。

予以阿托品、多巴胺、低分子右旋糖酐等进行治疗。入院上午10时用尿激酶静脉溶栓。10时40分出现阵发性心室颤动（室颤），立即予以除颤，至11时20分反复发生室性心动过速、室颤，共除颤7次，同步予以利多卡因、小剂量异丙肾上腺素后心律转为窦性，血压平稳，意识清晰。

问：为何患者在溶栓后出现严重的心律失常?;

1955年，Sewell结扎狗冠状动脉后，如忽然解除结扎，恢复血流，动物

室颤而死亡。;1960年，Jennings第一次提出

心肌再灌注损伤的概念;1967年，Bulkley和Hutchins发现冠脉搭桥血管再通后的病人发生心肌细胞反常性坏死;;;;一句话：但凡组织器官缺血后恢复血液供应的状况

休克、DIC微循环再通。

冠脉解痉、PTCA、多种动脉搭桥术

心脑血管栓塞再通

断肢再植、器官移植

心肺手术体外循环后

心肺复苏等。;;三、缺血-再灌注损伤的条件;第二节发生机制;一、活性氧的损伤作用

（一）活性氧的基本概念

活性氧（reactiveoxygen）:化学性质活泼的含氧代谢物。;;自由基(freeradical)：

外层轨道上具有单个不配对电子

的多种原子、原子团和分子的总称。又称游离基。;

■存在时间短；

■高度化学活泼性；

■氧化性强。;

生命体内的自由基与生俱来，具有杀灭细菌和寄生虫，参与排除毒素等作用。

但当人体中的自由基超过一定??量，并失去控制时，则带来伤害。

人类社会，自由也是有程度的。;1.氧自由基：以氧为中心的自由基。;O2+4e-+4H+=2H2O;高能量激发态氧

氧分子外层轨道中有两个自旋方向相反的电子,这种分子称为单线态氧。;H2O2;4.NO;5.脂质自由基

氧自由基与多聚不饱和脂肪酸作用后生成的中间代谢产物。;（二）缺血再灌注时活性氧增多的机制;;;3.白细胞呼吸爆发产生大量活性氧;

激活的白细胞耗氧量明显增长，摄入O2的70%~90%在NADPH氧化酶催化下，

形成OFR。;5.诱导型NOS体现增强;;(三)活性氧引起缺血再灌注损伤的机制;

（1）破坏膜结构

细胞膜结构破坏：

膜脂质过氧化膜不饱和性异常膜流动性↓、通透性↑

膜蛋白功能抑制

受体失活、泵失灵

;自由基对膜的损伤;细胞器膜构造破坏：

①溶酶体：酶破坏作用

②线粒体：ATP减少

③肌质网:摄取钙减少，钙超载

;（2）增进其他生物活性物质生成;（3）细胞信号转导功能异常;2.蛋白质失活;（1）细胞核DNA损伤

;;;;;;;缺血再灌注损伤发生机制;二、钙超载

;;(二)细胞内钙超载的发生机制;;;你学习过的钙通道阻滞剂

（如维拉帕米）

在缺血再灌注损伤中

具有什么样的作用？;;;4.儿茶酚胺增多;（2）?受体G蛋白PLCIP3;(三)钙超载引起缺血再灌注损伤的机制;MPTP持久开放的后果;

ATP生成减少

氧自由基生成增多

诱发细胞凋亡

增进细胞坏死;;;;缺血-再灌注损伤发生机制;三、白细胞的作用;;（二）白细胞汇集引起缺血再灌注损伤的机制;;;;;;;第三节缺血再灌注损伤时机体的功能与代谢变化;（一）心肌构造变化;（二）心肌功能代谢变化;

;二、脑缺血一再灌注损伤;;一、减轻缺血性损伤，控制再灌注条件;二、改善缺血组织的代谢;三、清除自由基;超氧化物岐化酶（SOD）

CuZn-SOD（胞浆）

Mn-SOD（线粒体）;四、减轻钙超载;五、其他;;思索题;