特发性炎性肌病的诊断和治疗.ppt

IIM的肌肉组织学改变PM、DM和IBM共同的病理特征是慢性炎症反应、肌纤维数量绝对减少和纤维化及脂肪化的修补。随着肌细胞的变性和坏死而出现的巨噬细胞吞噬现象。第30页，共78页，星期日，2025年，2月5日PM的肌肉组织学改变炎性细胞浸润主要位于肌束内的肌内膜，以CD8+T细胞为主，炎症反应呈补丁状分布，有些区域可以没有炎症反应。类似的炎性浸润也可以见于肌营养不良：DMD、BMD、面肩肱型MD、LGMD2B、dysferlinopathies和先天性MD（原发性merosin缺失）。第31页，共78页，星期日，2025年，2月5日肌细胞膜上有MHC-I表达MHC-I不仅存在于变性的肌纤维也存在于无明显炎症区域的正常肌纤维，不受小于4周的免疫抑制治疗的影响，MHC-I的上调并不是IIM特有的，与炎性浸润一样也见于肌营养不良（dysferlinopathies和DMD），且同样即存在于活动性变性的肌纤维也见于正常肌纤维。CD8+T细胞侵入表达MHC-I的非坏死肌纤维，即MHC-I/CD8复合物是PM特异的。第32页，共78页，星期日，2025年，2月5日IBM的肌肉组织学改变在组织学特征类似于PM：炎性细胞浸润和CD8+T细胞侵入表达MHC-I的非坏死肌纤维，包涵体在常规组化染色中，肌细胞出现各种各样的异常包涵物，包括有边缘的空泡含嗜碱性颗粒、嗜酸性胞浆包涵物、刚果红阳性的灶性淀粉样沉积区域。在电镜中，存在胞浆内的螺旋状细丝/管丝（helicalfilaments,tubofilaments），其中含有β淀粉样蛋白。第33页，共78页，星期日，2025年，2月5日IBM中的空泡缺乏特异性，类似有空泡的肌纤维可以在其他肌病，如calpainopathies,dysferlinopathies,desminopathies或emerinopathies。T细胞侵入的肌纤维从不出现空泡，而有空泡的肌纤维没有T细胞包围，提示免疫炎性反应和肌细胞变性是两个平行的过程。第34页，共78页，星期日，2025年，2月5日DM的肌肉组织学改变炎性细胞浸润（主要是B淋巴细胞和CD4+T细胞）主要位于血管周围和肌束周边的区域，可以呈斑片状分布，毛细血管的损害在疾病早期，肌肉毛细血管壁内存在终末补体膜攻击复合物（terminalcomplementmembraneattackcomplex），提示一个体液免疫介导的过程。明显的毛细血管数量减少、血管的微栓塞和可能的肌细胞缺血性损害。第35页，共78页，星期日，2025年，2月5日肌束周边的肌纤维萎缩——对DM有诊断价值，无论是否存在炎性细胞。肌细胞膜上有MHC-I表达肌束周边肌纤维的MHC-1表达有助于DM的诊断有典型肌肉组织学改变的DM——MHC-1染色几乎见于所有肌纤维但在肌束周边区域的表达最强，或者仅限于肌束周边的萎缩肌纤维。无典型DM组织学特征的DM——只有一些肌束周边肌纤维表达MHC-1。第36页，共78页，星期日，2025年，2月5日PM—炎性细胞包围和侵入非坏死肌细胞，

DM—肌束周围萎缩肌纤维，

IBM—有边缘的空泡。酸性磷酸酶染色，PMH.E.染色，DMGomori三色染色，IBM第37页，共78页，星期日，2025年，2月5日虽然肌肉活检是IIM诊断的金标准，但有时不足以可靠地区分一些中毒、坏死或肌营养不良性肌病。由于炎性反应和MHC-I表达也见于MD，所以在MD病人中进行已知缺失蛋白的免疫组化染色非常重要。此外，基因检测也非常有帮助（DMD，BMD和肩肱型MD）。组化分析可用于识别代谢性肌病（如糖原贮积病和线粒体肌病）和神经源性损害。第38页，共78页，星期日，2025年，2月5日失神经支配造成同种类型肌纤维萎缩群集，萎缩的肌纤维是同一类型的；肌源性损害造成的肌萎缩2种肌纤维均受累；激素性肌病是选择性II型/肌纤维萎缩。注意点符合临床诊断标准的IIM中，炎症在肌活检中可以轻微或缺失。并非所有具有IBM临床特征的患者在第一次肌肉活检时都存在显而易见的空泡或适当的染色异常，往往需要反复的肌活检来发现空泡。第39页，共78页，星期日，2025年，2月5日实验室检查——MRI用途导向活检部位的选择：识别炎症反应最活跃的肌肉，为活检部位选择提供线索；近年来作为一种非创伤性技术用于评估肌炎的存在及其活动性，评估有长期肌炎病史且存在继发性肌肉萎缩和脂肪增多的患者是否有疾病的活动性复发，鉴别患者在使用激素治疗时出现肌力下降是肌炎的复发还是激素性肌病。第40页，共78页，星期日，2025年，2月5日MRI的特征肌肉组织的T2加权强化提示存在