药物相互作用课件课件.ppt

*自身代谢酶的抑制： 酪胺 灭活 (奶酪,红葡萄酒) MAOI 酪胺堆积NA大量释放 高血压危象 普鲁卡因(全麻) 琥珀胆碱(肌松)MAO(肠壁或肝脏)竞争胆碱酯酶(灭活)呼吸抑制第55页，共95页，星期日，2025年，2月5日*影响药物的排泄药物在肾脏的转运可分解为: 1肾小球滤过:游离型及低分子量药物可通过肾小球滤过作用进入肾小管管腔,结合型药物不能通过 2肾小管分泌(排泌):肾小管通过两种特殊转运系统,分别将酸性药(酸性通道)与碱性药(碱性通道)分泌到肾小管管腔 3肾小管主动重吸收:通过上述两种特殊转运系统分别将酸性药与碱性药主动再吸收 4肾小管被动重吸收(主要形式):在肾小管管腔内的药物可通过被动扩散方式(取决于脂溶性)再吸收 5不被肾小管再吸收的药物由尿中排出体外第56页，共95页，星期日，2025年，2月5日*肾小管分泌的相互影响 二类分泌载体: 酸性药物载体 碱性药物载体 相互作用: 竞争同一类型载体,则减少分泌、提高药效。 丙磺舒+青霉素，后者以90%原型通过肾小管分泌，丙磺舒竞争性占据酸性转运载体，阻碍青霉素的分泌，使青霉素在体内发挥持久疗效 呋塞米，阻碍尿酸分泌，致体内尿酸堆积,产生痛风，典型ADR。 ASP(阿司匹林)、丙磺舒妨碍MTX的排泄，加大后者毒性。第57页，共95页，星期日，2025年，2月5日*肾小管重吸收的相互影响 影响被动重吸收的因素: 药物的脂溶性大,易重吸收 药物的解离度小,易重吸收 尿液pH对药物重吸收的影响： 酸性尿，酸性药物解离度↓、重吸收↑、排出↓ 碱性药物解离度↑、重吸收↓、排出↑ 碱性尿，则酸性药物排出↑、碱性药物排出↓ 临床意义：（血液pH为7.4左右） 碳酸氢钠碱化尿液(pH=8)，解救酸性药物中毒； 氯化铵(尿液pH=5)则用于增加有机碱类的排泄。第58页，共95页，星期日，2025年，2月5日*第3节药效学方面药物相互作用 药效学相互作用三种情形： 相加，两种性质相同的药物联合应用产生的效应相等或接近二药分别用药时的效应之和A(1)+B(1)≈2 协同，又称增效，即两药联用所显示的效应明显超过两者之和A(1)+B(1)＞2 拮抗，即降效，两药联用所产生的药物效应小于单独应用一种药物的效应A(1)+B(1)＜１ （以上各项设Ａ和Ｂ的本身效应为１） 第59页，共95页，星期日，2025年，2月5日*药物效应的协同作用作用类型：1二种药物对同一系统、器官、细胞或酶作用 乙醇(非特异性CNS抑制作用)+巴比妥类、苯二氮卓类、镇吐药、抗抑郁药等特异性CNS抑制药，少量饮酒可致昏睡。 哌替啶+氯丙嗪+异丙嗪(冬眠合剂)，推注过快，可致呼吸抑制。 NSAID+华法林，诱发胃出血2改变体液电解质平衡 呋塞米+洋地黄，低钾致严重毒性反应 呋塞米+胺碘酮，心室节律紊乱 补达秀+ACEIorARB，致高血钾症第60页，共95页，星期日，2025年，2月5日*药物效应的拮抗作用受影响药物影响药物相互作用结果抗凝药维生素K抗凝作用下降甘珀酸(生胃酮)螺内酯妨碍溃疡愈合降糖药糖皮质激素降糖作用下降催眠药咖啡因阻碍催眠左旋多巴抗精神病药抗震颤麻痹作用减弱第61页，共95页，星期日，2025年，2月5日*第4节中西药之间的相互作用 一、中西药物在药动学方面的相互作用（一）影响药物吸收（二）影响药物分布（三）影响药物代谢（四）影响药物排泄二、中西药物在药效学方面的相互作用第62页，共95页，星期日，2025年，2月5日*一、中西药物在药动学方面的相互作用 （一）影响药物吸收 1、大多数中药含（重）金属离子＋还原性西药有毒化合物/络合物（吸收降低）。（1）人参、三七、远志、桔梗＋硫酸亚铁、枸橼酸铋钾沉淀。（2）四环素族＋石膏、滑石、明矾等络合物。（3）丹参酮＋抗酸剂中金属离子螯合物。（4）洋金花、曼陀罗、莨菪中的生物碱，抑制胃蠕动及排空，延长红霉素在胃内的滞留时间被胃酸破坏增加，而降低疗效。第63页，共95页，星期日，2025年，2月5日*（二）影响药物分布黄药子（中）影响阿霉素（西）组织分布，使阿霉素血药浓度增加