中山大学药学院 生物技术制药课件第5章疫苗及其制备技术.pptVIP

自身T细胞疫苗（sipuleucel-T,APC8015），商品名普鲁文（Provenge)，是美国Dendreon公司研发的自体细胞前列腺癌疫苗。靶点是前列腺特异抗原—前列腺酸性磷酸酶（Cprostaticacidphosphatase，PAP），目前95%的前列腺癌患者均发现此酶的表达前列腺癌患者血液中的APC细胞与PAP重组融合蛋白共培养，被激活的负载抗原的APC细胞（即sipuleucel-T）回输到患者体内，刺激T细胞反应清除前列腺癌细胞。临床试验证实用普鲁文的患者比对照组多生存了4个月～25个月。Provenge于2010年4月FDA批准上市，治疗无症状或症状极轻微的转移性、去势治疗无效的（激素难治性）前列腺癌（CRPC）。FDAApprovesFirstTherapeuticCancerVaccinesipuleucel-T是首个在美国获准上市的治疗性癌症疫苗，也是目前首个美国上市的个性化疫苗。之前，美国西北生物治疗公司生产的脑癌疫苗DCVax-Brain于2007年7月获得瑞士公共健康研究所的批准，该疫苗也是DC疫苗，用于个体化治疗。可以使新诊断出和复发的脑癌患者的存活期延长2倍。Vitespen（HSPPC-96，维特斯朋）是美国Antigenics公司研发的又一个个体化癌症疫苗，为热休克蛋白gp56-多肽复合物疫苗。抽提病人自身肿瘤组织中gp56和其他细胞多肽，再回输给病人。Vitespen已分别于2005年和2008年被欧盟和俄罗斯（商品名Oncophage）批准上市用于治疗肾细胞癌。目前等待FDA批准在美国上市。CimaVaxEGF是古巴分子免疫中心研制的人重组上皮生长因子（EGF）疫苗。该疫苗是重组EGF与大肠杆菌表达的P64K载体蛋白的交联物。P64K蛋白是脑膜炎奈瑟氏属脑膜炎球菌的一种外层膜蛋白，具有强免疫原性。2008年6月古巴批准CimaVaxEGF上市用于治疗肺癌，是世界上首个上市的治疗性肿瘤疫苗。CimaVaxEGF同化疗等传统疗法一起使用，使肿瘤长期处于受控制状态，延缓病情的发展，从而延长患者生命。其他治疗性疫苗宫颈癌疫苗Gardasil加德西（Gardasil）是澳大利亚CSL和默克Merck公司研发的预防HPV感染的重组四价蛋白疫苗。通过啤酒酵母发酵生产分别获得四种（HPV6，11，16，18）结构性L1包膜蛋白，这些L1包膜蛋白自行组装成各自VLPs，与铝佐剂配伍使用。对与HPV16和HPV18相关的高级子宫颈前癌和非侵袭性肿瘤的预防效率为100%。RecombinantVLPs(emptyshellproteinL1)Gardasil于2006年上市.用于9岁～26岁的因6、11型HPV引起的男、女性生殖器疣的预防；16，18型子宫颈侵袭性前癌和非侵袭性子宫颈癌的预防。2008年经FDA批准扩大适应症，用于防止阴道癌和外阴癌；2010年12月批准用于9岁～26岁人群预防直肠癌和与HPV6、11、16、18型有关的癌前病变。360美金CervarixCervarix是美国MedImmune公司和GSK公司研发的二价重组人HPV疫苗。通过基因工程发酵生产分别获得两种（HPV16，HPV18）结构性L1包膜蛋白。临床显示Cerrix对预防由HPV16，18型造成的宫颈上皮内瘤及原位腺癌的有效率为93%。Cervarix于2009年10月上市，用于预防10岁～25岁HPV16，18型病毒造成的子宫颈癌与癌前病变。V503是Merck公司研制的包含9种主要HPV型别（6，11，16，18，31，33，45，52，58）的L1包膜蛋白组装的九价VIP疫苗，2010年进入Ⅲ期临床试验。（四）联合疫苗联合疫苗是多种疫苗抗原联合制成的。它包括两大类，多联疫苗和多价疫苗。多联疫苗由多种病原的抗原组成，用来预防多种疾病；多价疫苗是包含同一种细菌或病毒的不同亚型或血清型的疫苗。联合疫苗的主要目的是减少注射次数的同时预防更多的疾病。1948年白喉、破伤风二联混合制剂获得成功，并且与百日咳联合制成了百白破三联疫苗。1996年欧洲批准使用甲乙肝炎联合疫苗，目前，国外的六联苗已经上市，七联苗也在研发中单价疫苗（univalentvaccine）：利用同一种微生物（菌）毒株或同一种微生物中的单个血清型（菌）毒株的增殖培养物制备的疫苗。多价疫苗（polyvalentvaccine）：利用同一种微生物（菌）毒株或同一种微生物中的多个血清型（菌）毒株的增殖培养物制备的疫苗多联疫苗（mixedvaccine）：利用不同的微生物增殖培养物，