无菌环境和操作要求.ppt

本测试为评估SOP效能所用,验证系统对正压罩内设备表面的杀菌效果，从而确认正压罩无菌环境的建立状况以及是否存在死角S4染色试验S5贴片试验本测试为评估COP效能所用，验证系统对正压罩内设备表面的清洗效果，从而确认COP是否存在清洗死角，从而及时调整喷嘴位置，也为贴片试验做好准备本测试是为验证瓶杀菌系统对瓶内杀菌的能力S6瓶内、外挑战测试S7盖内、外挑战测试本测试是为验证盖杀菌系统对瓶盖内的杀菌能力S8灌水试验验证系统连续生产的能力，并验证UHT、无菌罐、充填系统的无菌状况，为后续培养基验证做好准备S9培养基测试一a、验证设备年度保养后的无菌状况，是否具备生产中性产品的能力b、验证新瓶型、新盖型上机的适应性，是否具备可生产条件c、新线UHT、无菌罐、充填系统的预测试S10培养基测试二S11培养基测试三S12成品测试判定新安装无菌线是否具备可持续生产的能力验证系统运行中无菌环境被破坏后，经过SOP后系统是否能继续维持生产状态验证无菌罐无菌性最大维持时间证明无菌生产线是具备商业生产的能力无菌线各阶段测试方案步骤及内容新装生产线生产线的迁移新瓶型新盖型年度保养/大修S0前提条件√√S1辅助系统√√S2烟雾测试√√S3环境预测试√√S4染色试验√√√S5贴片测试√√S6瓶内外挑战测试√√√S7盖内外挑战测试√√√S8灌水测试√√S9培养基测试一√√√√√S10培养基测试二√√S11培养基测试三√√S12成品测试√√√ThanksforYourKindAttentionTheEndAB解，大家有兴趣可以了解一下！附件为无菌验证各试验方法详产品UHT及无菌水UHT、无菌罐和一体机的SIP/生产程序验证，包括实际温度（温度试纸）、时间的检测，以及最低温度的预警程序，到达下限系统是否能够自动报警并停机瓶杀菌机喷嘴喷射压力、洗瓶机无菌水喷射压力自动检测效果及压力预警程序各蒸汽障的温度预警程序，低于最低值系统是否失去无菌杀菌剂的浓度、温度、流量预警程序，低于下限系统是否自动停机1234S0前提条件S1辅助系统测试

（无菌水、无菌空气及氮气的微生物状况）系统在正常的CIP/SIP后对无菌水、无菌空气/氮气的总取样口以及各使用点终端取样口取样进行微生物分析，各点无菌水取样量至少1L，各点无菌空气/氮气取样时间至少30minS2烟雾测试系统分别在生产、待机、清洗三种模式下用烟雾发生器在压力最高区域（充填区）发散烟雾，正压罩各区压力控制按照供应商提供说明书上压力设定值的下限1经过正常的COP/CIP/SOP/SIP后，对空间进行落菌、浮游菌采集、涂抹、尘埃粒子的检测2落菌：每个区域≥2个点，时间≥30min；3浮游菌：每个区域≥1个点，时间≥30min；4涂抹：每个区域≥5个点，每个棉签涂抹面积≥1dm2如涂抹充填头、洗瓶头或杀菌喷嘴每个棉签≥5个喷嘴或充填/洗瓶头；5尘埃粒子：每个区域≥1个点且要对每个风机进行检漏S3正压罩环境预测试称取0.54g罗丹明用100ml异丙醇溶解01称取1.8g果胶+100g白砂糖+300ml80℃的热水充分溶解02称取24g橙浓缩汁+100ml水中充分溶解03将上述3种液体混合用喷壶喷洒在正压罩内任意区域04喷洒后静止30min左右（具体时间看溶液是否已粘附在设备表面）05启动COP程序06S4染色试验S5贴片试验准备钢片100片，钢片粗糙度的选择尽量接近设备表面的粗糙度用枯草芽孢杆菌接种钢片：105和106各50片(接种量10μl-100μl)钢片正常风干后，准备进行测试，先进行低浓度后进行高浓度试验基于无菌室/洁净室的尺寸,在其无菌区域确定至少30个对于系统灭菌重要的位置,即那些可能导致瓶盖、铝片、瓶子和产品污染的位置（可参考染色试验的结果）,和在清洁和杀菌时绝对有必要灭菌的位置,例如:冲洗阀、灌注阀、下盖槽和机星轮等装置的表面.在一张灌装无菌区的图纸上将上述位置标出并标号.并将钢片编号和图纸一一对应，然后进行钢片的悬挂钢片悬挂后，根据供应商所提供说明书用清洗灭菌条件的下限对无菌线设备进行一次COP和SOP106的实验同105一样在悬挂钢片前在50片钢片中随机抽取5片钢片进行阳性对照，其方法为：将钢片取回后分别放入5个已灭菌好的装有100ml无菌水的盒子里进行充分振荡，并进行梯度稀释，至少稀释5个梯度，分别进行膜过滤，培养后计数从而得到钢片的初始带菌量