缓控释制剂辅料种类)讲解.ppt

学习要求知识要求掌握缓控释制剂辅料骨架材料的分类及典型代表。技能要求能根据药物制剂的要求合理选择相关辅料。一、常用缓、控释制剂辅料种类（一）骨架型缓控释材料213大部分为不溶于水或水溶性极小的高分子聚合物、无毒塑料等，如乙基纤维素、聚乙烯、聚丙烯、聚硅氧烷和聚氧乙烯等，通常用于水溶性药物。不溶性骨架材料一般是作为水溶性药物的骨架材料，主要为惰性脂肪或蜡类物质等。常用的有硬脂酸、巴西棕榈蜡、蜂蜡、氢化植物油、合成蜡、硬脂酸丁酯、甘油硬脂酸酯、丙二醇-硬脂酸酯和十八烷醇等。溶蚀性骨架材料可以应用于水溶性与水难溶性两种类型的药物，是目前应用最多的一种缓释材料类型，主要材料有：①纤维素衍生物；②非纤维素多糖；③天然胶；④乙烯基聚合物或丙烯酸聚合物等。亲水凝胶骨架材料一、常用缓、控释制剂辅料种类（二）膜控型缓控释材料采用一定工艺制成均一的包衣膜，达到缓控释目的。可应用于微孔膜包衣片，膜控释小片、膜控释小丸制备。如醋酸纤维素、乙基纤维素、乙烯-醋酸乙烯共聚物、聚丙烯酸树脂等作为衣膜材料，再在包衣液中加入少量致孔剂，如聚乙二醇类、聚乙烯醇、十二烷基硫酸钠、糖和盐等水溶性的物质，亦有加入一些水不溶性的粉末如滑石粉、二氧化硅等。不溶性高分子材料可应用于肠溶膜控释片、膜控释小丸制备。邻苯二甲酸醋酸纤维素（CAP）、丙烯酸树脂L、S型、羟丙甲纤维素酞酸酯（HPMCP）和醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯（HPMCAS）等均为常见肠溶性高分子材料。肠溶性高分子材料12包衣膜阻滞材料二、常用品种性质1.白色或类白色的颗粒或粉末，无臭，无味，无毒，无致敏性，无刺激性，在较高温度及受光照射时易发生氧化降解，须密封保存，软化点约为152℃～152℃。EC用作膜衣材料或作微囊囊材时，软化温度具有重要参考价值。2.EC不溶于水、甘油和聚乙二醇，易溶于甲苯和乙醚，取代度不同溶解性不同，见表；平均分子量越大，黏度越大，浓度升高，黏性增加。乙基纤维素不同取代度EC溶解性取代度乙氧基含量（%）溶解性0.512.8溶于4%～8%的NaOH溶液0.8～1.319.5～29.5分散于水1.4～1.831.3～38.1溶胀1.8～2.238.1～44.3在极性或非极性溶剂中的溶解度增加2.2～2.444.3～47.1在非极性溶剂中的溶解度增加2.4～2.547.1～48.5易溶于非极性溶剂2.5～3.048.5～54.9只溶于非极性熔剂应用1.骨架材料：作水不溶性骨架材料。不同黏度的EC制得的骨架型缓控释制剂的药物释放速度不同，黏度越大，药物释放就越慢，调节EC或水溶性黏合剂的用量，可改变药物释放速度。2.包衣材料：良好的疏水性包衣材料，常用于片剂、微丸等的包衣，形成水不溶的包衣膜，目前多采用水分散体技术。为改善药物溶出速度，经常与HPMC、MC等同时使用，加入菌群、pH敏感的其他材料还可以实现结肠等的定位释药。3.微囊材料：可作微囊囊材，控制水溶性药物的释放。4.其他作用：可作为片剂制备过程中的粘合剂，可直接应用或溶解于乙醇应用；可作为软膏、洗剂或凝胶剂的增稠剂，口腔贴片的基膜等。二、常用品种乙基纤维素注意事项1.与石蜡和微晶石蜡有配伍禁忌。单独使用本品作粘合剂所压制的片剂，溶出速度与药物吸收均不理想。2.不参与人体代谢，不能用于注射用制剂。二、常用品种乙基纤维素案例解析：长效盐酸新福林制备：取盐酸乙基新福林10g与硬脂酸镁50g混合均匀，加入甲基硅树脂的甲苯溶液适量，制软材，30目制粒，50℃干燥；另取乙基纤维素（粒度为30目～80目）115g与羟丙基纤维素（粒度为30目～100目）53g，与上述含药颗粒，加入硬脂酸镁1.2g，充分混合均匀后压片。解析：本制剂中药物水溶性较好。硬脂酸镁作润滑剂；乙基纤维素骨架控释材料；羟丙基纤维素作为凝胶骨架，调控药物的释放速度。二、常用品种乙基纤维素谢谢！制作人邱妍川****