GLP-1RA利拉鲁肽治疗二型糖尿病培训课件.ppt

中国2型糖尿病患病率不断攀升全国糖尿病研究协作组调查研究组。中华内科杂志，1981;20(11):678-683;PanXR,etal.DiabetesCare.1997;20(11):1664-1669;GuD,etal.Diabetologia.2003;46(9):1190-1198;YangW,etal.NEnglJMed.2010;362(12):1090-101;NingG,etal.JAMA.2013;310(9):948-59.患病率(%)(年)198019942001200820100.672.55.59.711.610642081GLP-1RA利拉鲁肽治疗二型糖尿病2/18/2025

糖尿病视网膜病变糖尿病周围神经病变糖尿病肾病脑卒中心血管疾病成人糖尿病患者脑卒中住院率增高1.5倍糖尿病并发症危害多40岁以上糖尿病患者中28.5%患有视网膜病变，易导致失明每年新发肾功能不全的患者中44%由糖尿病引起，位居首位病因20岁以上非创伤性截肢的患者，60%由糖尿病引起成人患者全因死亡率增高1.5倍NIDDK,NationalDiabetesStatisticsfactsheet.HHS,NIH,2014.糖尿病大血管并发症糖尿病微血管并发症成人糖尿病患者心血管疾病死亡率增高1.7倍2GLP-1RA利拉鲁肽治疗二型糖尿病2/18/2025

既往有多种针对不同靶器官的治疗2型糖尿病药物葡萄糖吸收肝糖过度生成β细胞功能失调胰岛素抵抗DeFronzoRA.AnnInternMed.1999;131:281–303.BuseJBetal.In:WilliamsTextbookofEndocrinology.10thed.2003:1427–1483.胰腺↓葡萄糖肌肉和脂肪组织肝脏二甲双胍噻唑烷二酮类二甲双胍磺脲类格列奈类噻唑烷二酮类糖苷酶抑制剂胃肠道二甲双胍胰岛素胰岛素胰岛素3GLP-1RA利拉鲁肽治疗二型糖尿病2/18/2025

传统降糖药物不能长期有效控制血糖，且易导致体重增加*最初采用饮食控制,如果空腹血糖15mmol/L则加用磺脲类,胰岛素和/或二甲双胍?美国糖尿病学会临床实践指南.UKPDS34.Lancet1998:352:854–65UKPDS传统治疗*格列苯脲二甲双胍胰岛素随机化后时间（年）推荐治疗达标目标7.0%?HbA1c中位数(%)6.2%-正常值上限UKPDS12年增加8kg格列苯脲(n=277)随机化后时间（年）胰岛素(n=409)二甲双胍(n=342)体重变化(kg)0150369128764324GLP-1RA利拉鲁肽治疗二型糖尿病2/18/2025

当前的治疗很难同时解决多方面问题糖尿病诊断2型糖尿病进展的附加因素碳水化合物

代谢参数时间糖尿病前期糖尿病葡萄糖需要药物治疗糖尿病并发症体重心血管风险低血糖β细胞功能有更有效的解决办法吗？5GLP-1RA利拉鲁肽治疗二型糖尿病2/18/2025

近年全球GLP-1RA发展迅猛20101930200520002014201119872016定义促胰素GLP-1被发现发展为治疗2型糖尿病药物利拉鲁肽在美国上市艾塞那肽上市利拉鲁肽在中国上市艾塞那肽OW*上市阿必鲁肽和度拉糖肽上市利司那肽在欧盟上市*OW：onceweekly，一周一次6GLP-1RA利拉鲁肽治疗二型糖尿病2/18/2025

GLP-1(胰高糖素样肽-1)具有多种生理作用胰腺胃心脏大脑肝肠心脏保护作用心功能饱腹感学习能力和神经保护作用(动物实验)胃排空葡萄糖生成葡萄糖依赖性胰岛素分泌胰岛素合成葡萄糖依赖性胰高糖素分泌βββααGLP-1BaggioDrucker.Gastroenterol2007;132;2131–57L细胞分泌GLP-1?被DPP-4分解7GLP-1RA利拉鲁肽治疗二型糖尿病2/18/2025

GLP-1能够以葡萄糖浓度依赖的方式高效“控”糖，降糖同时低血糖发生率很低Naucketal.Diabetologia1993;36:741–4均数(标准差);*p0.05;2型糖尿病患者(n=10)时间(分钟)时间(分钟)时间(分钟)人体自身GLP-1输注输注输注血糖(mmol/L)血糖(mg/mL)胰岛素(pmol/L)胰高糖素(pmol/L)安慰剂8GLP-1RA利拉鲁肽治疗二型糖尿病2/18/2025

一天一次利拉鲁肽：与天然GLP-1同源性高达97%的类似物Knudsenetal.JMedChem2000;43:1664–