胰岛素口服降糖药.ppt

糖代谢增加全身组织（脑除外）对葡萄糖的摄取和利用，减少血糖的来源。1.加速心肌、骨骼肌和脂肪细胞膜上载体（Glut-4）转运葡萄糖进入细胞内。2.促进肝脏等器官对葡萄糖的氧化和酵解。3.促进肝、肌肉的器官的糖原的合成。4.促进葡萄糖转化为脂肪和氨基酸。5.抑制糖异生：抑制糖异生的关键酶第17页，共48页，星期日，2025年，2月5日（2）脂肪代谢脂肪合成增加，分解减少。（3）蛋白质代谢蛋白质合成增加，分解减少。（4）钾离子转运促进K+进入细胞，有降血K+作用。（5）长时间作用在躯体和内脏成长和发育重起关键作用。第18页，共48页，星期日，2025年，2月5日作用机制胰岛素受体胰岛素受体为一糖蛋白、大分子复合物两个?-亚单位两个?-亚单位?-亚单位在胞外，含胰岛素结合部位?-亚单位为跨膜蛋白，其胞内部分含酪氨酸蛋白激酶。第19页，共48页，星期日，2025年，2月5日?SSSSSS??PPPP?亚单位TPK激活IRSSH2域蛋白对激酶和磷酸酶的作用改变关键酶的磷酸化方式补充葡萄糖转运蛋白RasG摄取+G利用+G生成--糖原、蛋白、脂肪生成+作用于DNA及RNA作用于关键酶的合成生长和基因表达G血糖下降?第20页，共48页，星期日，2025年，2月5日【临床应用】（1）重症糖尿病(IDDM,Ⅰ型）（2）经饮食及口服降糖药未能控制的NIDDM。（3）发生各种急性或严重并发症（酮症酸中毒渗性昏迷或乳酸酸中毒）的糖尿病（4）合并重度感染、高热、妊娠、创伤手术的糖尿病（5）纠正细胞内缺钾第21页，共48页，星期日，2025年，2月5日【不良反应】发抖出虚汗心跳加快头晕想睡焦虑不安饥饿情绪不稳头疼四肢无力视觉模糊*1.低血糖症第22页，共48页，星期日，2025年，2月5日2.过敏反应：异体蛋白进入人体所致一般反应轻微而短暂,如荨麻疹,血管神经性水肿,偶见过敏性休克.多为牛胰岛素所致.可改用高纯度的胰岛素或人胰岛素.可用H1受体阻断药及糖皮质激素治疗.第23页，共48页，星期日，2025年，2月5日3.胰岛素耐受性：急性耐受：常由并发感染，创伤，手术，情绪激动等应激状态所致。①血中抗胰岛素物质（如肾上腺皮质激素）增多；②酮症酸中毒时游离脂肪酸和酮体增多，妨碍葡萄糖的摄取利用；③胰岛素与受体结合减少。慢性耐受：①体内产生抗胰岛素抗体；②胰岛素受体水平发生变化，胰岛素与受体亲和力下降；③葡萄糖转运系统异常，妨碍胰岛素正常发挥作用。4.局部反应：红肿、硬结和脂肪萎缩等第24页，共48页，星期日，2025年，2月5日【胰岛素给药方法的改进】鼻腔植入法小片植入鼻腔鼻腔吸入法口腔黏膜给药、滴鼻剂、直肠栓剂给药抗胃酸新剂型胰岛素关闭环系统开放环系统第25页，共48页，星期日，2025年，2月5日Insulin第26页，共48页，星期日，2025年，2月5日第二节口服降糖药一、胰岛素增敏药噻唑烷二酮类双胍类二、胰岛素分泌促进剂磺酰脲类非磺酰脲类三、a-糖苷酶抑制药四、胰升糖素样多肽1类似物和DPPⅣ抑制物第二节口服降糖药第27页，共48页，星期日，2025年，2月5日一、胰岛素增敏药胰岛素抵抗（insulinresistance，IR）是指胰岛素靶器官对胰岛素敏感性降低，是导致Ⅱ型糖尿病的主要原因。胰岛素增敏药可降低机体胰岛素抵抗性，使胰岛素能正常发挥作用。肝脏：糖原异生和糖原分解产生过量葡萄糖肌肉组织：不能有效的利用葡萄糖脂肪组织：产生细胞因子，释放脂肪酸第28页，共48页，星期日，2025年，2月5日胰岛素受体激活的酶功能异常，可以引起胰岛素抵抗。脂肪组织释放的脂肪酸可以阻断胰岛素受体底物IRS(insulin-receptorsubstrate)分子，进而干扰胰岛素的作用。第29页，共48页，星期日，2025年，2月5日噻唑烷二酮类双胍类胰岛素增敏药第30页，共48页，星期日，2025年，2月5日1.噻唑烷二酮类噻唑烷二酮类化合物为一类具有2,4-二酮噻唑烷结构的化合物。主要为噻唑烷二酮（thiazolidinedione