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1963年Blumberq在两名多次接受输血治疗的病人血清中，发现一种异常的抗

体，它能与一名澳大利亚土著人的血清起沉淀反应。直到1967年才明确这种抗

原与乙型肝炎（简称乙肝）有关，1970年在电子显微镜下观察到HBV的形态，

1986年将其列入嗜肝DNA病毒科。

一、生物学性状

（一）形态与结构

1．大球形颗粒：亦称Dane颗粒，它是一种由一个囊膜和一个含有DNA分子

的核衣壳组成的病毒颗粒，直径约42nm。核衣壳为20面体对称结构。游离的核

衣壳只能在肝细胞核内观察到。血中Dane颗粒浓度以急性肝炎潜伏期后期为最

高，在疾病起始后则迅速下降。Dane颗粒表面含有HBsAg，核心中还含有双股

有缺口的DNA链和依赖DNA的DNA多聚酶。目前认为Dane颗粒即完整的HBV（图

26-1）。

图26-1HBV病毒颗粒图示

HBVDNA的两链长短不一，长链（L）完整，为负链，长度恒定，约3200个

核苷酸。短链（S）为正链，长度可变，约为长链长度的50～100%，链的增生按

5′-3′顺序进行。在不同分子中短链3′端的位置是可变的，而短链和长链的

5′端位置固定点为粘性末端，通过250～300个核苷酸碱基配对，以维持DNA

分子的环状结构。在粘性末端两侧，两链5′端各有一个由11个bp组成的直接

重复序列(DirectrepeatDR)-5′TTCACCTCTCC，该DR位于第1824个核苷酸者

称DR1，位于第1590个核苷酸者称DR2，在病毒复制中起作用。

2．小形球颗粒：直径约22nm的小球形颗粒是HBV感染后血液中最多见的一

种。它由HBsAg，即病毒的囊膜组成。化学组成为脂蛋白，可按其特有的密度与

正常血清蛋白部分分离。在此颗粒中未检出达DNA多聚酶活性。目前认为HBV

的小颗粒不是HBV，可能是它感染肝细胞时合成过剩的囊膜而游离于血循环中。

3.管形颗粒：直径约22nm，长度可在100～700nm之间。实际上它是一串聚

合起来的小颗粒，但同样具有HBsAg的抗原性。

（二）基因结构

目前，已可从感染HBV病人的血清中及感染肝脏提纯的病毒核心中分离出环

状双股DNA，从而确定HBV属DNA病毒。

研究Dane颗粒DNA结构发现，DNA分子含有约3，200个核苷酸。它包括两

个链；一个长度固定的负链和另一长度不定的正链。由于DNA生物合成是在多聚

酶作用DNA引物生长末端3′－OH与加入的脱氧核苷酸的5-磷酸基形成磷酸二

脂键完成的，因此，链的增生按5-3顺序进行，而且加到链上的每种脱氧核苷

酸是按模板DNA的碱基配对互补规律进行，长链在1,800或1,818核苷酸附近有

一个制品。短链的5-末端通过长达250-300个核苷酸的碱基配对而维持分子的

环状结构。DNA多聚酶作用不断延长短链3′端以修补缺口。缺口可能与HBV的

DNA在感染细胞内的整合有关。

图26-2HBV病毒基因图示

目前，由于克隆化DNA完整核苷酸已经确定，现已证实HBsAg和HBcAg都是

由Dane颗粒的DNA所编码，并且二类基因存在同一DNA分子上。有人比较病毒

基因编码能力和病毒多少，发现HBvDNA负链能编码全部已知的HBV蛋白质，而

其正链开放读码区，不能编码病毒蛋白。

HBVDNA负链有四个开放区，分别称为S、C、P及（图26-2），能编码全

部已知的HBV蛋白质。S区可分为二部分，S基因和前S基因。S基因（核苷酸

155～833）能编码主要表面蛋白。S基因之前是一个能编码163个氨基酸（2，

848-154）的前S基因，编码PreS1和PreS2蛋白。C区基因包括前C基因和C

基因，分别编码HBeAg和HBcAg。P区最长，约占基因组75%以上，编码病毒体

DNA多聚酶。区（核苷酸1，374～1，835）可能编码有154个氨基酸的碱性多

肽，长链的裂口位于此区。

（三）HBV的抗原组成

1.HBsAg：HBsAg是由HBV的基因组所特定的，为上述三种形态的颗粒所共

有。

HBsAg抗原活性属于高浮力密度范围内的脂蛋白类。用CsCl密度梯度离心，

表面抗原（小颗粒和管状颗粒）平均密度为1.20g/cm2。Dan