《药物化学》课件——中枢神经系统药物.pptxVIP

药物化学

中枢神经系统药物

第一节镇静催眠药

背景介绍中枢神经系统药物是作用于中枢神经系统，对中枢神经活动起到抑制或兴奋的作用，用于治疗相关疾病的药物。镇静催眠药抗癫痫药抗精神失常药镇痛药中枢兴奋药全身麻醉药神经退行性疾病治疗药物中枢神经系统药物

镇静催眠药镇静药可使人处于安静或思睡状态，催眠药可引起类似正常的睡眠，两者并没有明显界限，常因剂量不同而产生不同效果，通常小剂量时镇静，较大剂量时催眠，大剂量时则产生麻醉、抗惊厥作用，统称镇静催眠药。苯二氮?类巴比妥类非苯二氮?类镇静催眠药

镇静催眠药镇静催眠药长期应用，几乎都可产生耐受性和依赖性，突然停药时可引起戒断综合征，多数属于国家特殊管理的第二类精神药品，因此镇静催眠药的处方、使用、保管必须严加管理，临床应用时要严格控制药量，避免长期应用。知识链接

苯二氮?类镇静催眠药20世纪50年代末，发展起来的镇静催眠药，由于此类药物具有较好的抗焦虑和镇静催眠作用，毒副作用较小，安全范围大，临床上已成为镇静、催眠、抗焦虑的首选药物。苯二氮?类药物结构特征为具有苯环和七元亚胺内酰胺环并合的苯二氮?类母核，其中1,4-苯二氮杂?的镇静催眠药作用最强。发现

苯二氮?类镇静催眠药临床常用苯二氮?类镇静催眠药物有地西泮、氯硝西泮、奥沙西泮、艾司唑仑、阿普唑仑、三唑仑等。

苯二氮?类镇静催眠药物理性质:本品为白色或类白色的结晶性粉末；无臭。本品在丙酮或三氯甲烷中易溶，在乙醇中溶解，在水中几乎不溶。熔点为130~134℃。水解开环地西泮Diazepam

苯二氮?类镇静催眠药化学性质:溶于硫酸，在紫外光灯(365nm)下检视，显黄绿色荧光。溶于稀盐酸，加碘化铋钾试剂，即产生橙红色沉淀，放置颜色加深。水解开环地西泮Diazepam

苯二氮?类镇静催眠药药理作用:具有抗焦虑、镇静、催眠、抗癫痫等作用。临床用于治疗焦虑症、失眠及各种神经症。地西泮静脉注射是目前治疗癫痫持续状态的首选药物。水解开环地西泮Diazepam

苯二氮?类镇静催眠药本品主要在肝脏代谢，代谢途径为N-1位去甲基化，C-3位的羟基化，代谢产物为仍具活性的替马西泮、奥沙西泮，最终与葡萄糖醛酸结合排出体外。替马西泮、奥沙西泮活性较弱，但副作用小，适合老年人及肾功能不良的患者使用。羟基化去甲基体内代谢

非苯二氮?类镇静催眠药20世纪90年代人们研制出特异性和安全性更高的新一代非苯二氮?结构的杂环类镇静催眠药。该类药物与苯二氮?类相比，逆择性高，后遗效应、耐受性、药物依赖性和停药戒断症状轻微，安全范围大，滥用的可能性较小。临床常用的药物有酒石酸唑吡坦、佐匹克隆和扎来普隆。

是一种新结构类型的催眠药，可选择性地激动苯二氮杂?受体，具有较强镇静催眠作用，较少抗焦虑、肌肉松弛和抗惊厥作用，无呼吸抑制作用。用药剂量小，作用时间短，极少产生耐受性和成瘾性。临床用于治疗各种失眠症。酒石酸唑吡坦ZolpidemTatrate非苯二氮?类镇静催眠药

巴比妥类镇静催眠药20世纪60年代以前，临床主要应用巴比妥类和水合氯醛治疗失眠症。此外一些具有酰胺结构的杂环化合物及氨基甲酸酯类化合物也作为镇静催眠药，如格鲁米特、甲喹酮、甲丙氨酯等，但现在已经很少应用。

中枢神经系统药物

第二节抗癫痫药

抗癫痫药癫痫：即俗称的“羊角风”或“羊癫风”，是大脑神经元突发性异常放电，导致短暂的大脑功能障碍的一种慢性疾病。发作性运动、感觉、自主神经、意识及精神障碍。遗传因素、脑部疾病、全身或系统性疾病等。发病原因临床表现

抗癫痫药抗癫痫药是能抑制病灶神经元异常过度放电或阻止病灶异常放电及向周围正常神经组织扩散，是可用于预防和控制癫痫发作的药物。抗癫痫药按化学结构类型分为巴比妥类、巴比妥类衍生物、二苯并氮杂?类、脂肪羧酸类等。

巴比妥类药物基本结构及分类长时效巴比妥酸（丙二酰脲）5位亚（次）甲基上的两个氢原子被烃基取代的衍生物。中时效短时效超短时效巴比妥类药物

巴比妥类药物理化性质巴比妥类药物一般为白色结晶或结晶性粉末，加热多能升华，不溶于水，易溶于乙醇及有机溶剂。含硫巴比妥类药物，有不适臭味。结构存在互变异构现象，即丙二酰脲的内酰胺（酮式）和内酰亚胺醇（烯醇式）互变异构，故显弱酸性。可与碱金属形成可溶性的盐类，如钠盐可供配制注射液使用，也可利用此性质，采用酸碱滴定法测定其含量。弱酸性内酰脲结构使其具有水解性，随温度和pH的升高，水解速度加快。其钠盐水溶液室温放置即可水解，钠盐在吸湿的情况下也能水解成无效的物质。因此巴比妥类药物钠盐注射液须制成粉针剂，临用时配制。水解性具有丙二酰脲结构，可用丙二酰脲类药物的一般鉴别试验进行鉴别。①与硝酸银作用，生成白色不溶性的二银盐沉淀。②与铜吡啶试液作用，生成吡啶铜盐，显紫色沉淀。与金属离子反应

巴比妥类药