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药物毒理学课件药物的毒代动力学.pptxVIP

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第二章药物的毒代动力学

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3毒代动力学(Toxicokinetics)WhatisToxicokinetics?howasubstancegetsintothebodyandwhathappenstoitinthebody

4ThescienceoftoxicologyhasevolvedtoincludeenvironmentalandoccupationalchemicalsaswellasdrugsToxicokineticsisthustheappropriatetermforthestudyofthekineticsofalltoxicsubstances

5药物的毒代动力学运用药物代谢动力学的原理和方法,定量地研究在毒性剂量下药物在动物体内的吸收、分布、代谢、排泄的过程和特点,进而探讨药物毒性的发生和发展规律的一门科学。

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7Fourprocessesareinvolvedintoxicokinetics

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10Howtoxicokineticsofasubstancecaninfluenceitstoxicity?Whyasubstanceoflowtoxicitymaybemoreofahazardthanahighly-toxicsubstance?Whytwosubstanceswithequaltoxicityandabsorptionmaydifferinhazard?

11一、吸收(absorption)Themostimportantfactorsthataffecttheabsorption:routeofexposure;eg.DDTconcentrationofthesubstanceatthesiteofcontactchemicalandphysicalpropertiesofthesubstance§1毒物的吸收、分布、生物转化与排泄

12theprimaryroutesofexposure

13otherroutesofexposure

14Cd

15(一)经胃肠道吸收(GastrointestinalTract)

16

17影响消化道对毒物吸收速度的因素:1.毒物的理化性质2.胃肠道存留食物的多少3.毒物在胃肠道各部位的停留时间4.胃肠道的吸收面积和吸收能力5.胃肠道局部的pH6.胃肠道的分泌能力7.肠道的微生物菌丛(约有60种细菌对毒物有转化作用)

18胃肠道血液(二)经呼吸系统吸收(RespiratoryTract)鼻咽支气管肺泡毒物

19气体、挥发性溶剂或颗粒可经由肺部吸收,如吸人给药(吸入麻醉)、喷雾给药(喷雾剂),因此药物可通过肺泡壁吸收产生毒性作用。呼吸道表面积30~100M2,毛细血管网的总长度约2000km

20(三)经皮肤吸收(DermalRoute)成人的体表面积约1.8平方米毒物通过皮肤吸收的途径1.单纯扩散(大部分亲脂性毒物)2.毛发区的毛囊吸收3.汗腺管吸收4.经破损皮肤部位吸收影响毒物通过皮肤吸收的因素1.毒物的性质和浓度2.皮肤的酸碱度、水分含量、面积和厚度。3.皮肤的解剖和生理特性(与年龄、种族和种属有关)

21somenotabletoxicantscangainentryintothebodyfollowingskincontamination:organophosphatepesticidesneurologicalwarfareagent,SarinindustrialsolventscarbontetrachlorideHexane

22毒物从血液向组织、细胞间液或细胞内液转运的过程称为分布。二、分布(distribution)Distributionistheprocesswherebyanabsorbedchemicalmovesawayfromthesiteofabsorptiontootherareasofthebody.?

23Howdochemicalsmovethroughthebody?Doesdistributionvarywiththerouteofexposure?Isachemicaldistributedevenlytoallorgansortissues?How

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