缺血再灌注损伤分析.pptVIP

缺血—再灌注损伤

Ischemia-ReperfusionInjury;心脏介入手术;冠脉支架置入前后;通过一定期间缺血的组织器官的功能和构造,在得到血液再灌注时出现了明显的障碍,甚至发生了不可逆的损伤变化,这种现象称为~。由此引起的临床疾病称再灌注综合征(reperfusionsyndrome)

机体的许多器官都可发生再灌注损伤。其中对心脏的研究较多。;第一节IRI原因和影响原因;;第二节缺血—再灌注损伤的发生机制

;一自由基(FreeRadical)的作用;细胞色素氧化酶：

98％的氧通过线粒体细胞色素氧化酶系统获得4个电子，还原成水，1～2％经单电子还原生成O2.，这是其他自由基和活性氧产生的基础。;OH·是最活跃最强力的氧自由基;机体内抗氧化酶类：

超氧化物歧化酶（superoxidedismutase,SOD）；

谷胱甘肽过氧化物酶（glutathioneperoxidase,GSH-PX）

过氧化氢酶（catalase,CAT）;（二）氧自由基生成增多的机制;（二）氧自由基生成增多的机制

1.黄嘌呤氧化酶（XO）的形成增多

正常：XO(10%)/XD(90%)

存在部位：毛细血管内皮细胞

反应过程：

缺血再灌细胞内钙增长激活钙依赖性蛋白酶XD大量转变为XO；

缺血ATPADPAMP次黄嘌呤

;XO在氧自由基生成增多中的作用;2.中性粒细胞的大量汇集和激活：;3.线粒体功能受损;4.儿茶酚胺增长和氧化;（三）自由基的损伤作用;（三）自由基的损伤作用;2.克制蛋白质的功能：

细胞构造蛋白、细胞内酶的巯基及氨基酸侧链氧化蛋白质交联、酶活性受抑;3.破坏核酸及染色体;二、钙超载（calciumoverload);细胞内钙代谢：;钙超载的发生机制;3.蛋白激酶C(PKC)活化→Na+—Ca2+互换↑

α1受体激活→蛋白Gq磷脂酶CPIP2分解→IP3↑、DG↑

IP3↑→Ca2+释放

DG↑→PKC激活→Ｈ＋—Na+互换↑

→Na+—Ca2+互换↑

β受体激活：ATP→cAMP↑→L-钙通道开放;PKC活化→Na+—Ca2+互换↑;（二）生物膜损伤，钙通透性增强：;1、激活钙依赖性蛋白酶：XDXO,增进FR的生成;

2、激活ATPase,ATP水解??长，细胞内酸中毒；

3、激活蛋白酶和磷脂酶---导致细胞损害；

4、激活核酶，引起染色体损伤；

5、损伤线粒体,ATP生成减少；

6、再灌注性心律失常：Na+/Ca2+互换，迟后除极;

7、肌原纤维过度收缩：

恢复能量供应、钙超载--肌原纤维过度收缩

缺血—再灌注使缺血期堆积的H+迅速移出、

减少H+对心肌的克制作用;钙超负荷激活多种酶---导致细胞损害;在大多数可见细胞中，心肌纤维的横纹丢失，细胞核模糊。注意在纤维上有许多无规律暗红的呈波浪状的收缩带通过。;三微血管的损伤和白细胞的作用;（二）血管内皮和中性粒细胞介导的缺血再灌损伤;四高能磷酸化合物缺乏;第三节

再灌注损伤时机体的功能、代谢变化;1.心肌舒缩功能减少：;

;再灌注性心律失常发生的机制：;

;1．心肌细胞肿胀和间质水肿

高能磷酸化合物储备减少→细胞内酸中毒→钠泵失活→细胞内钠离子增长→水肿

2．心肌超微构造变化

膜磷脂的破坏、肌原纤维构造的破坏、线粒体损伤、收缩带坏死。;二脑的缺血-再灌注损伤;三其他器官的变化;

;

;1、低分子自由基清除剂：;牛磺酸、金属硫蛋白、腺苷、中性粒细胞抗血清、抗

粒细胞代谢产物；预适应等