溶出度概况及注意事项.pptVIP

（一）中国药典2010年版溶出度概况修订内容附录溶出度测定法修订内容8、不再要求除另有规定外的取样时间及限度；删去：除另有规定外，取样时间为45分钟，限度（Q）为标示量的70%9、不再在注意事项中强调每个溶出杯中仅允许投入1个单元的供试品；（测定法中已作明确）10、取样点由在距溶出杯内壁10mm处修订为不小于10mm处；11、对滤膜不作具体要求；删去：滤孔应不大于0.8μm，并使用惰性材料制成的滤器，以免吸附活性成分或干扰分析测定中国药典2010年版溶出度概况修订内容附录溶出度测定法修订内容修订对使用沉降篮的要求；2005：除另有规定外，如片剂或胶囊剂浮于液面，应先装入沉降篮内（桨法）；如胶囊上浮，可用一小段耐腐蚀的细金属丝轻绕于胶囊外壳（小杯法）2010：当正文规定需要使用沉降篮或其他沉降装置时，可将片剂或胶囊剂先装入规定的沉降装置内（桨法）；当在正文规定需要使用沉降装置时，可将片剂或胶囊剂先装入规定的沉降装置内只有在品种各论中规定要求使用沉降篮时，方可使用。——《中国药品检验标准操作规程》2010版中国药典2010年版溶出度概况修订内容原2005年版品种修订溶出度测定法本版药典对大部分难溶性口服固体制剂进行了筛选，除增加了大量品种的溶出度检查项外，同时也修改了一部分原有的不合理的溶出度方法，参数更合理。如：盐酸洛哌丁胺胶囊2005：小杯法，0.004mol/L盐酸溶液150ml，转速100转/分；液相检测2010：篮法，0.004mol/L盐酸溶液500ml，转速75转/分；液相检测（二）对溶出度测定的要求及影响因素要将一个固体制剂在一定条件和规定时间内的溶出百分数作为限度规定，而且要求每批产品都控制在某一限度上,这就需要用规范的仪器，建立统一的测定方法与判定标准。这些有效的测定方法和判定标准是在不同的测试单位,在所规定条件下，对从不同药厂生产的若干个批号样品中随机抽取的样品，经过大量测试和统计学处理后制订的。1.溶出仪的研发STEP5STEP4STEP3STEP2STEP1溶出度测定仪的设计和研究，自50年代至70年代报道最多，而今根据其方法原理又有不少改进的类型。其设计与选用原则：适用性广体外溶出仪应模拟体内胃肠蠕动、pH变化等生理现象，还要考虑到药物制剂品种繁多，药物性质各异,所以适应性要广。重现性要好不论哪一种仪器在测定同一品种,同样条件进行实验,要能得到比较精密的数据。装置要简单易行,便于操作，造价低廉。应与国际上的溶出仪有相同的性能，与国际标准相符。国内生产的溶出仪还需向自动化以及灵敏度高的测定仪器方面发展。2转篮法转篮法有以下弱点：机械稳定性较差。网篮在长期使用后，丝径和网孔会改变。妨碍直观检查(在试验过程中，无法看到篮内残留物的多少和状态）。外界的震动、晃动引起的变化以及温度计和取样管阻力的影响均较大。不便于分时开始实验。每次测定完毕后的清洗不便。应用转篮法试验时，应注意转篮的洁净程度，一般在阳光下观察转篮的空隙是否有堵塞。如有堵塞，可采用超声或在稀硝酸中煮沸、再在水中煮沸的办法进行清理，否则将影响溶出度数据的准确性。尤其是在低转速时，影响更为明显。试验时应取用干燥的转篮为防止腐蚀,避免溶出溶媒受外来离子的污染通常从桨叶到其轴的2/3处镀一层聚四氟乙烯、黄金或其他惰性金属材料。也可以用聚四氟乙烯将桨叶与转轴连接处封固,以免积聚污染物。桨叶不应该有锐利的边缘，尤其是尖端处,因为它能产生湍流，会使测定的结果偏快。桨叶的形状和尺寸应与容器底部的园弧相匹配；桨在运动时要十分均匀，不摆动；如摆动，会造成一定的液流,使角速加快；各国药典均规定浆板厚度为(4.0±1.0)mm。经测定，各仪器生产厂商间还是存在一定的差异。3桨法从流体力学的角度来讲，桨板的厚度决定了所产生的漩涡力大小，即药品所受物理力的大小。在转速一定的情况下，桨板越厚，所产生的物理机械力越大。PARTONE4.溶出仪的检定项目及影响因素溶出仪的机械参数（如转速、桨杆转动时振幅、桨杆距溶出杯圆心的偏离程度等），均可通过溶出仪生产厂家自行设计的某些仪器予以校正与核准，1仪器要防震安放将仪器在防震的水平台上放稳后,用水平仪调节水平（水平仪气泡不得超过水平仪中的标示范围）。尽量避免仪器周围有较大的震动。（振动仪测定,在仪器水浴槽下部垫上减震塑料垫等）溶出仪的震动来自多方面的原因，如液体流动状态的变化，水浴挡板和传动装置的震动,电机的震动,乃至实验室的通风橱,空调系统，排风扇，离心机，真空泵等都会带来震动，影响结果的准确。在测定溶出度时,应尽可能加以排除和控制，以保证试验结果的准确和重现。4.