化学毒物的生殖毒性省公开课一等奖全国示范课微课金奖.pptx

第七章化学毒物生殖毒性;一、人类先天缺点成因;二、生殖毒性(reproductivetoxicity)

;三、发育毒性(developmentaltoxicity);2、毒性表现;①发育生物体死亡

指受精卵未发育即死亡，或胚泡未着床即死亡，或着床后生长发育到一定阶段死亡。早期死亡被吸收或自子宫排出(即自然流产)，晚期死亡成为死胎。

②生长改变(alteredgrowth)：

即生长迟缓(growthretardation)。能引发胚胎死亡和畸形毒物多数能引发生长迟缓。普通认为胎儿生长发育指标比正常对照均值低2个标准差时，即可定为生长迟缓。豚鼠胸骨及枕骨骨化迟缓及低出生体重等是生长迟缓较敏感指标。生长迟缓造成局部发育不全可视为畸形，如脑小畸形和眼小畸形等。

;③功效缺点(functionaldeficiency)

包含器官系统、生化、免疫等功效改变。功效缺点往往要在出生后经过相当初间才能诊疗。如听力或视力异常、行为发育迟缓等。

④结构异常(structuralabnormality)

指胎儿形态结构异常，即畸形。

致畸性(teratogenicity)是指化学物在胚胎发育期间引发永久结构与功效异常性质。

致畸物(teratogen)是指出生前接触，诱发永久结构与功效异常物质。（能引发妊娠人或试验动物产生畸胎外源化学物）;胚胎毒性作用及表现：

胚胎毒性作用：指外源化学物对母体子宫内发育胚胎或胎儿产生毒性作用

表现：胚胎死亡、生长发育迟缓、胎儿先天缺点和畸形、功效发育不全

;相关致畸物几个问题：

1、影响致畸作用原因

致畸作用受各种原因影响，主要包含敏感期、遗传类型、剂量和母体毒性等。

大多数器官又都有其对致畸作用特殊敏感期，即“靶窗(targetwindows)”。

;2、确认人类致畸物标准

Wilson提出确实认人类新致畸物标准以下：

(1)一个特殊缺点或几个缺点并发(综合征)频率突然增加。

(2)缺点增加与某种已知环境改变，如一个新药广泛使用巧合。

(3)已知在妊娠特殊阶段接触环境改变，产生有特征性缺点综合征。

(4)缺乏妊娠时引发特征性缺点婴儿产生其它普通因子。

确认人类致畸物见表8-6。;电离辐射

放射治疗

放射性碘

原子武器

感染

风疹

巨细胞病毒感染

单纯性疱疹

梅毒

弓形体病

代谢失调

克汀病

糖尿病

苯丙酮酸尿

男性化肿瘤

高温;四、生殖与发育毒性特点及靶器官

1、生物生殖发育过程

生殖与发育过程包含配子(精子与卵子)发育与形成、交配、受精、合子形成与植入、胚胎形成与发育、分娩等阶段。

2、生殖与发育毒性靶器官

生殖与发育过程每个阶段所包括细胞或器官都可能成为外源化学物毒作用靶;3、化学物生殖发育毒性特点

（1）生殖过程较机体其它系统或功效对一些化学物毒作用更为敏感，在成体系统毒性未观察到有害作用水平(NOAEL)胎儿即可受到影响。比如妊娠期接触过不足以引发肿瘤低剂量二乙基亚硝胺(diethyllnitrosamine)，仔鼠成年后再次接触，则肿瘤发生率增加。

（2）损害作用不但表现在接触化学物质机体本身，还可影响其后代。比如母鼠接触高浓度二硫化碳引发致畸作用，其子一代既使不再接触二硫化碳，交配后所生子二代仔鼠也出现与子一代仔鼠几乎完全相同畸变类型。;什么是显性致死试验？;THANKS;第七章思索题;第九章思索题