药物效应动力学 (2).ppt

*（2）受点（receptorsite）:受体一般由一个或数个亚基组成，其分子上的某些立体构型，具有高度选择性，能准确的识别及结合其配体或化学结构相似的药物，该位点被称为受点。第55页，共119页，星期日，2025年，2月5日*（3）配体（ligand）:能与受体特异性结合的物质，也称第一信使。内源性配体：神经递质、激素外源性配体：药物、毒物第56页，共119页，星期日，2025年，2月5日*内源性配体信息放大系统生理、药理学反应2、受体的特性功能蛋白,细胞膜或细胞内可识别微量化学物质介导细胞信号传导Receptor药物第57页，共119页，星期日，2025年，2月5日*(1)高特异性（Specificity）(2)高敏感性（Sensitivity）：受体分子含量极微(10fmol/1mg组织)mili,m(10-3)-micro,?(10-6)-nano,n(10-9)-pico,p(10-12)-femto,f(10-15)-atto,a(10-18)(3)高亲和力(Affinity)：1pmol-1nmol/L浓度配体即可引起效应(4)可饱和性(Saturable):与受体数量有限有关(5)可逆性(Reversible)：结合后可解离；可置换第58页，共119页，星期日，2025年，2月5日*D+RD-R复合物药理效应（三）、药物与受体的结合第59页，共119页，星期日，2025年，2月5日*1、药物和特异性受体结合方式:(1)离子键（ionicbonds）(2)氢键（hydrogenbonds）(3)范德瓦尔斯力（VanderWaalsforces）(4)共价键（covalentbonds）第60页，共119页，星期日，2025年，2月5日**2、受体与药物的相互作用（1）受体结合量与效应的关系：D+RDRE=受体总量RT=[R]+[DR]，故：DR D RT KD+D [D][R] DRKD(解离常数)=反应平衡时：受体相对结合量（[DR]/RT）决定效应的相对强弱（E/Emax）第61页，共119页，星期日，2025年，2月5日*E DRD Emax RT KD+D ==KD值为EC50时的药物浓度值D=0效应为0DKDDR/RT=100%,达最大效应DR/RT=50%即EC50时，KD=DKD值反应了药物与受体的亲和力第62页，共119页，星期日，2025年，2月5日*（2）药物与受体结合产生药理效应，必须具备两个条件：亲和力(Affinity)内在活性(Intrinsicactivity）第63页，共119页，星期日，2025年，2月5日*KD反映亲和力大小KD与亲和力成反比pD2(=-logKD)与亲和力成正比亲和力(Affinity)[D][R] DRKD(解离常数)=D+RDREKD为EC50时的药物浓度值亲和力效价强度第64页，共119页，星期日，2025年，2月5日*[DR]RT?EEmax=100%???0内在活性(Intrinsicactivity,?)药物与受体结合后，激活受体产生效应的能力内在活性效能第65页，共119页，星期日，2025年，2月5日*？思考题：试比较a,b,c和x,y,z的亲和力与内在活性的大小第66页，共119页，星期日，2025年，2月5日*完全激动药（Agonist）亲和力＋内在活性（?=100％）部分激动药(Partialagonist)亲和力＋内在活性（0%?100%）拮抗药（Antagonist） 亲和力＋内在活性（?=