药物效应动力学 (9).ppt

第二节药物剂量与效应关系四、剂量概念剂量最小中毒量最小致死量最小有效量无效量常用治疗量中毒量致死量极量第28页，共51页，星期日，2025年，2月5日第二节药物剂量与效应关系五、药物的安全性评价半数有效量（medianeffectivedose,ED50）半数致死量（medianlethaldose,LD50）第29页，共51页，星期日，2025年，2月5日第二节药物剂量与效应关系五、药物的安全性评价安全范围(marginofsafety):ED95~TD5间距治疗指数（therapeuticindex）：TI=LD50/ED50可靠安全系数(certainsafetyfactor):CSF=LD1/ED99第30页，共51页，星期日，2025年，2月5日（1）理化性质（2）参与或干拢细胞代谢（3）影响生理物质转运（4）对酶的影响（5）对细胞膜离子通道作用第三节药物与受体药物作用机制（6）对核酸代谢作用（7）非特异作用（8）基因治疗（9）受体第31页，共51页，星期日，2025年，2月5日第三节药物与受体一、受体的概念受体（receptor）存在于细胞膜上或细胞内能与特定物质结合并传递信息引起生物效应的细胞成分（蛋白组分）。配体（ligand）激动药（agonist）：激活受体的配体拮抗药（antagonist）：阻断受体活性配体第32页，共51页，星期日，2025年，2月5日第三节药物与受体二、受体的特性特异性（specificity）灵敏性（sensitivity）饱和性（saturability）可逆性（reversibility）多样性（multiple-variation）第33页，共51页，星期日，2025年，2月5日第三节药物与受体三、受体与药物的相互作用D+R??DR???E[RT]=[R]+[DR]代入KD=[D][R][DR]KD=[D]（[RT]-[DR]）[DR]第34页，共51页，星期日，2025年，2月5日第三节药物与受体三、受体与药物的相互作用E=[DR]=[D]Emax[RT]KD+[D][D]=0E=0[D]KDE=EmaxEC50KD=[D][DR]=50%[RT]第35页，共51页，星期日，2025年，2月5日三、受体与药物的相互作用亲和力(affinity)：KD平衡解离常数药物与受体亲和力亲和力指数：pD2pD2=-logKDIsoIso+Pro-8.3EC50,KD,5?10-9pD2=8.3第三节药物与受体第36页，共51页，星期日，2025年，2月5日第三节药物与受体三、受体与药物的相互作用E=?[DR]Emax[RT]内在活性(intrinsicactivity)：0≤?≤1药物与受体的亲和力及其内在活性对量效曲线的影响第37页，共51页，星期日，2025年，2月5日第三节药物与受体四、作用于受体的药物分类激动药(agonist)：?0完全激动药(fullagonist）：?=1部分激动药(partialagonist）：?1拮抗药(antagonist）?=0竞争性拮抗药（competitiveantagonist）:拮抗参数:pA2非竞争性拮抗药（noncompetitiveantagonist）第38页，共51页，星期日，2025年，2月5日第三节药物与受体四、作用于受体的药物分类竞争性拮抗药和激动药合用：Emax不变量效曲线右移第39页，共51页，星期日，2025年，