药物效应动力学.ppt

反应数%死亡数%对数剂量对数剂量半数有效量（medianeffectivedose,ED50)半数致死量（medianlethaldose,LD50)三、量效关系第30页，共52页，星期日，2025年，2月5日三、量效关系ED50isthedoseofadrugatwhich50%ofthepopulationoccurpositivereaction.ThelowertheED50,themorepotentthedrug.引起50%的实验动物出现阳性反应的药物剂量。半数有效量（medianeffectdose,ED50）第31页，共52页，星期日，2025年，2月5日三、量效关系LD50isthedoseofadrugtocause50%oftheexperimentalanimalstodie.ThelowertheLD50,themoretoxicthedrug.引起50%实验动物死亡的药物剂量。半数致死量（medianlethaldose,LD50）LD50istheindextomeasurethetoxicityofdrug,butitisnotaexactlyone,thetherapeuticindexshouldbeconsidered.第32页，共52页，星期日，2025年，2月5日三、量效关系TherapeuticindexistheratioofLD50toED50.药物的半数致死量与半数有效量的比值。治疗指数（therapeuticindex,TI）TI＝LD50ED50﹥3第33页，共52页，星期日，2025年，2月5日四、药物作用机制1理化性质的改变2参与或干扰细胞代谢过程3改变体内活性物质的释放4影响酶的活性5影响细胞膜离子通道6影响免疫功能7药物与受体作用(一)药物作用的非受体途径第34页，共52页，星期日，2025年，2月5日四、药物作用机制是存在于细胞膜上、细胞浆或细胞核中的大分子物质，能识别并特异性与神经递质、激素、自身活性物质及药物发生结合，产生特定的生物效应。受体(二)药物作用的受体途径第35页，共52页，星期日，2025年，2月5日四、药物作用机制与受体特异性结合的物质称为配体。受体均有其相应的内源性配体，药物为外源性配体。配体第36页，共52页，星期日，2025年，2月5日四、药物作用机制敏感性受体分子只占细胞的极微小部分，而D-R复合物能够激活一系列生物放大系统，应用微量的药物即能引起高度生理活性。特异性药物能准确识别并与其相应的受体结合，产生特定的生理效应。饱和性受体数目有限，配体与受体结合表现出最大效应和竞争性抑制现象，具有饱和性。可逆性配体与受体的结合是可逆的，配体可从配体-受体结合物中解离出来，也可被其他特异性配体置换。变异性同一受体可分布在不同组织器官，且兴奋时产生不同的效应。受体的特性第37页，共52页，星期日，2025年，2月5日类型效应特点受体举例G蛋白偶联受体通过改变细胞内第二信使的浓度，赋予反应系统敏感性、灵活性及多样化α、β、多巴胺、阿片受体等含离子通道受体受体变构引起离子通道开放或关闭改变离子跨膜转运导致膜电位的变化，传递信息GABA、甘氨酸受体、5-HT受体等酶活性受体发动胞内蛋白磷酸化反应，调节细胞内信号转导和基因转录胰岛素、神经营养因子细胞内受体调节核内信号转导和基因转录过程，但细胞效应很慢，需若干小时糖皮质激素、性激素知识链接——受体类型及主要特点第38页，共52页，星期日，2025年，2月5日四、药物作用机制药物与受体结合后，产生相互作用而启动一连串生理、生化反应，引起药理效应，必须具备两个条件：一是药物与受体相结合的能力，即亲和力（affinity）；二是药物与受体结合后激活受体，产生效应的能力，即内在活性（intrinsicactivity）。第39页，共52页，星期日，2025年，2月5日四、药物作用机制药物与受体的亲合力和内在活性的大小是影响药物效应强弱的两个重要因素。当药物与受体亲合力相等时，药物的最大效应取决于它们内在活性的强弱；当药物的内在活性相等时，药物的效价强度取决于它们和受体亲合力的大小第4