2024伴脑转移EGFR突变晚期NSCLC患者优选一线治疗方案.pdfVIP

2024伴脑转移EGFR突变晚期NSCLC患者优选一线治疗方案--第1页

2024伴脑转移EGFR突变晚期NSCLC患者优选一线治疗方案

随着靶向治疗的蓬勃发展，非小细胞肺癌（NSCLC）已逐渐进入以驱动基

因指导的精准治疗时代。EGFR突变是最常见的致癌驱动基因，EGFR-TKI

为晚期NSCLC患者带来了长期的生存获益，但随着生存时间的延长，患

者发生脑转移的风险也在逐渐提高。在EGFR突变NSCLC患者的临床实

践中，应如何选择EGFR-TKI做好脑转移患者的管理，已成为临床医师关

注的难题。【肿瘤资讯】特邀临沂市肿瘤医院刘欣红教授为大家答疑解惑。

脑转移严重影响NSCLC患者预后，既往治疗手段难以令人满意

约有20%~40%NSCLC患者可能发生脑转移[1]。脑转移严重影响患者的

生活质量，导致患者的生存期缩短。如未经有效干预，患者的预期生存时

间仅1~2个月，脑转移是NSCLC患者死亡的主要原因之一[2]。

在化疗时代，由于血脑屏障及血液-肿瘤屏障的存在，化疗药物难以到达脑

部，无法到达有效治疗浓度，使得脑转移瘤极少可从系统治疗中获益。因

此脑转移的干预以局部治疗为主，包括手术治疗、全脑放疗、立体定向放

射外科等。然而，放疗后的远期不良反应（包括神经认知功能障碍、记忆

丧失等）可能影响患者接受进一步抗肿瘤治疗的积极性，手术治疗也通常

主要适用于脑转移灶较大，且存在占位效应、明显水肿等高危症状的患者，

以迅速缓解症状，而且术后通常需要接受放疗。

2024伴脑转移EGFR突变晚期NSCLC患者优选一线治疗方案--第1页

2024伴脑转移EGFR突变晚期NSCLC患者优选一线治疗方案--第2页

如今，晚期NSCLC已经进入精准治疗时代，小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI）

已建立了驱动基因阳性晚期NSCLC的一线治疗新模式。针对脑转移患者

的治疗或预防，基于TKI类药物的系统治疗也逐渐成为优选方案。

相比放疗、化疗，第一/二代EGFR-TKI表现出优势

以厄洛替尼为代表的第一代EGFR-TKI，在临床研究中显示出对脑转移患

者的疗效。在CTONG0803研究中[3]，厄洛替尼治疗无症状EGFR突变

NSCLC脑转移患者，中位无进展生存期（PFS）可达到15.2个月。在另

一项回顾性研究中[4]，一线埃克替尼组患者脑转移发生率明显低于化疗组，

同时安全性优于全脑放疗组。

全球、多中心、随机、开放标签III期BRAIN研究[5]，评估了埃克替尼对

比全脑放疗±化疗治疗EGFR突变晚期NSCLC患者的疗效。中位随访16.5

个月时，埃克替尼组和放疗组的颅内无进展生存期（iPFS）分别为10.0

个月和4.8个月，同时埃克替尼组患者发生≥3级不良事件（AE）的比例

更低（8%vs.38%），提示EGFR-TKI较传统治疗手段在EGFR突变脑转

移患者中更有效。而第二代EGFR-TKI阿法替尼在临床研究中也显示出对

脑转移患者的疗效，对比化疗可显著延长PFS[6,7]。

第三代EGFR-TKI：脑转移患者的优先选择

第三代EGFR-TKI已在一线治疗领域获得广泛应用，基于脑转移患者表现

2024伴脑转移EGFR突变晚期NSCLC患者优选一线治疗方案--第2页

2024伴脑转移EGFR突变晚期NSCLC患者优选一线治疗方案--第3页

出的优异疗效，第三代EGFR-TKI已成为脑转移患者的一线治疗优选方案。

奥希替尼作为首款第三代EGFR-TKI，对比第一/二代