CN202211668411.9 - 骨肿瘤治疗、修复一体化的自适应性含硒纳米复合水凝胶制备方法配方专利技术.docxVIP

(19)国家知识产权局

(12)发明专利

(10)授权公告号CN115813852B

(45)授权公告日2023.09.29

(21)申请号202211668411.9

(22)申请日2022.12.24

(65)同一申请的已公布的文献号申请公布号CN115813852A

(43)申请公布日2023.03.21

(73)专利权人福州大学

地址350108福建省福州市闽侯县福州大学城乌龙江北大道2号福州大学

(72)发明人张进曹洋王子义郭文静

龚晨池刘燕芸李风录杨黄浩

(74)专利代理机构福州元创专利商标代理有限公司35100

专利代理师刘佳蔡学俊

(51)Int.Cl.

A61K9/06(2006.01)A61K41/00(2020.01)

A61K33/04(2006.01)A61K47/36(2006.01)A61K47/32(2006.01)A61P19/08(2006.01)A61P35/00(2006.01)A61P29/00(2006.01)B82Y5/00(2011.01)

C08F251/00(2006.01)C08F220/56(2006.01)C08F222/38(2006.01)C08F2/48(2006.01)

C08F2/44(2006.01)

(56)对比文件

CN105664250A,2016.06.15

CN111184917A,2020.05.22CN112438944A,2021.03.05审查员毛骥

权利要求书2页说明书13页附图6页

(54)发明名称

骨肿瘤治疗、修复一体化的自适应性含硒纳米复合水凝胶

(57)摘要

CN115813852B本发明公开了一种用于骨肿瘤治疗、修复一体化的自适应性含硒纳米复合水凝胶及其制备方法。所述水凝胶具体为离子共价双重交联的海藻酸钠/聚丙烯酰胺/透明质酸/含硒纳米粒子双网络水凝胶，其不仅具有出色的机械、抗炎及成骨性能，还表现出优异的抗肿瘤、抗血管化性能。在植入后该水凝胶首先会降解而缓解肿瘤周围的炎性环境以增强肿瘤治疗效果；随后纳米粒子释放，并在红外光照射下产生活性氧、活性氮及热量，可清除肿瘤，并以免疫调控形式在肿瘤周围抗血管化，预防肿瘤转移复发；最后还能调节间充质干细胞的分化以促进骨骼修复。因此，本发明在实现分阶段性的骨肿瘤治疗、修复一体化

CN115813852B

CN115813852B权利要求书1/2页

2

1.一种用于骨肿瘤治疗、修复一体化的自适应性含硒纳米复合水凝胶的制备方法，其

特征在于，包括以下步骤：

（1）将硒粉用蒸馏水溶解，冰浴氛围下逐滴加入硼氢化钠溶液，反应1~6h至溶液透明，得到溶液S1；

（2）在溶液S1中边搅拌边再次加入与步骤1）等量的硒粉，反应1~36h至溶液呈棕红色，得到溶液S2；

（3）在溶液S2中加入2-溴乙醇、四氢呋喃，反应至溶液为淡黄色，去除沉淀，得到溶液S3；

（4）用二氯甲烷萃取溶液S3，去除水相，有机相旋蒸去除溶剂得到溶液S4；

（5）在溶液S4中加入四氢呋喃、间苯二异氰酸酯、聚乙二醇，反应得到溶液S5；

（6）将溶液S5旋蒸去除溶剂，所得残渣经蒸馏水清洗、冻干得到固体P1；

（7）将固体P1、吲哚菁绿、RRx-001按质量比(5~15):(2~8):(1~4)混合，用蒸馏水溶解，超声处理1~30min后得到溶液S6；

（8）将海藻酸钠、丙烯酰胺、透明质酸混合，加入蒸馏水搅拌均匀，得到溶液S7；

（9）在溶液S7中依次加入N,N-亚甲基双丙烯酰胺、四甲基乙二胺、1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐，搅拌均匀，得到溶液S8；

（10）在溶液S8中边搅拌边依次加入过硫酸铵、氯化钙和溶液S6，搅拌均匀，得到预聚合溶液S9；

（11）将预聚合溶液S9经紫外光照射后引发聚合，得到所述用于骨肿瘤治疗、修复一体化的自适应性含硒纳米复合水凝胶；

步骤（5）所用聚乙二醇的分子量为2000~30000Da；

步骤（8）所述溶液S7中海藻酸钠的浓度为0.005~0.030g/mL，丙烯酰胺的浓度为0.030

~0.180g/mL，透明质酸的浓度为0.015~0.090g/mL；所述搅拌的时间为3~24h。

~

2.根据权利要求1所述的一种用于骨肿瘤治疗、修复一体化的自适应性含硒纳米复合水凝胶的制备方法，其特征在于，步骤（1）所述溶液S1中硒粉的浓度为1.0~5.0mol/L，硼氢化钠的浓度为2.0~