缓释控释制剂的设计邹瑾讲解.pptx

缓释、控释制剂的设计主讲人：邹瑾湖南科技职业学院药学院

一、影响口服缓释、控释制剂的设计的因素

理化因素剂量大小pKa、解离度和水溶性分配系数稳定性生物因素生物半衰期吸收代谢

二、缓释、控释制剂的具体设计

1、药物的选择2、制剂的设计要求3、缓释、控释制剂的剂量计算4、缓释、控释制剂的常用材料

二、缓释、控释制剂的具体设计1.药物选择半衰期适宜t1/2=2-8h需长期用药不适宜：剂量很大药效强烈溶解吸收差剂量需精密调节抗生素类首过强者

二、缓释、控释制剂的具体设计2.设计总体要求生物利用度应是普通制剂的80～120%峰/谷（Cmax/Cmin）≤普通制剂胃、小肠吸收12h缓释结肠吸收24h缓释3.剂量计算无速释部分（全部剂量缓释）有速释部分（迅速达到治疗血浓）

二、缓释、控释制剂的具体设计4.缓控释辅料骨架型阻滞材料包衣阻滞材料增稠剂水溶性高分子材料不溶性高分子材料肠溶性高分子材料溶蚀性骨架材料亲水凝胶骨架材料不溶性骨架材料脂肪、蜂蜡、巴西棕榈钠明胶、PVP、CMC、PVACAP、EurdragitL、S、HPMCP、HPMCASECEC、EVA、聚甲基丙烯酸酯MC、CMCNa、HPMC、PVP、Carbopol其它增塑剂、致孔剂

三、缓释、控释制剂的处方和制备工艺骨架型缓控释制剂膜控型缓控释制剂渗透泵片植入剂

三、缓释、控释制剂的处方和制备工艺（一）骨架型缓控释制剂1.骨架片1）原辅料：预处理：一般需过80目筛细粉，对难溶性药物影响较大；表面处理，混合次序、机械等。2）制粒：制粒方法（干法和湿法等）、机械（挤出和离心等）、粒子密度、外观、大小及分布等。3）压片：压片机械（单冲和旋转、高速等）、压力大小、形状等。亲水凝胶骨架片蜡质类骨架片不溶性骨架片三、

三、缓释、控释制剂的处方和制备工艺

2.缓控释颗粒（微囊）压制片片剂胃中崩解→颗粒（微囊）缓控释（类似缓控释胶囊）三种制备方法不同释药速度颗粒压片微囊压片缓控释小丸压片包衣

三、缓释、控释制剂的处方和制备工艺3.胃内滞留片能滞留于胃液中，延长药物在消化道内的释放时间。又称胃内漂浮片，是不崩解的亲水性凝胶骨架片。加入疏水性而相对密度小的酯类、脂肪醇、脂肪酸或蜡类。胃内滞留5~6h滞留手段片剂密度1，漂浮滞留胃中（主动吸收药物、定位作用）轻质骨架（高级脂肪酸酯等）包裹空气或产生气体（CO2）机械性滞留（多面体、框架结构等）

三、缓释、控释制剂的处方和制备工艺胃内滞留胶囊胃内漂浮给药系统胃内漂浮片

三、缓释、控释制剂的处方和制备工艺4.生物粘附片生物粘附材料，和普通片剂制备工艺相似例：普萘洛尔生物粘附片：将HPC（分子量3×105，粒度190～460μm）与卡波普940（粒度2～6μm）以1：2磨碎混合。取不同量的普萘洛尔加入以上混合聚合物制成含主药10mg、15mg及20mg三种粘附片。在pH3.5及pH6.8二种缓冲液中均能起到缓释长效作用。5.骨架型小丸亲水凝胶骨架小丸蜡质类骨架小丸不溶性骨架小丸旋转滚动制丸法（泛丸法）挤压-滚圆制丸法离心-流化制丸法喷雾冻凝法喷雾干燥法液中制丸法

三、缓释、控释制剂的处方和制备工艺例茶碱亲水性凝胶骨架片剂的制备处方:茶碱 5gHPMC 2g乳糖 2.5g80%乙醇适量硬脂酸镁 0.12g 50片 茶碱临床上主要用于平喘，治疗范围窄，制成缓释制剂可减少血药浓度的波动，降低毒副作用，减少服药次数亲水凝胶型骨架材料稀释剂，改善片剂的外观、硬度润湿剂润滑剂

三、缓释、控释制剂的处方和制备工艺茶碱、乳糖、HPMC粉碎过筛80%乙醇软材过筛制粒60-70℃干燥干颗粒整粒加润滑剂压片缓释片

三、缓释、控释制剂的处方和制备工艺（二）膜控型缓控释制剂一般工艺：普通片、小片、小丸制备→包衣（微孔、肠溶、半透膜等）影响因素：包衣机械类型，操作条件，膜均匀度、厚度、强度等