胰岛素类似物在慢性肾功能不全患者中的应用.ppt

关于胰岛素类似物在慢性肾功能不全患者中的应用第1页，共32页，星期日，2025年，2月5日在中国，发病率逐年上升亚洲高发。发达国家第三大非传染病中国糖尿病患病率变化时间对象标准患病率%备注1980年14省市30万我国标准0.671994年19省市21万（25~64岁）WHO1985DM：2.51IGT：3.21996年11省市4万（20-75岁）WHO1985DM：3.21IGT：4.76分层抽样2007-200814省市4.7万（20岁以上）WHO1999DM：9.7IGT：15.5分层抽样中国糖尿病的流行病学第2页，共32页，星期日，2025年，2月5日IDF数据：2011年，全世界糖尿病人口3.66亿。2030年将达到5.52亿全球糖尿病的流行病学第3页，共32页，星期日，2025年，2月5日糖尿病肾病是导致肾功能衰竭的常见原因在亚太地区的患病率较高。2001年国内住院患者回顾分析显示2型糖尿病并发肾病的患病率为34.7%诊断：5期肾损害，UAER糖尿病肾病第4页，共32页，星期日，2025年，2月5日当存在以下情况时应考虑非糖尿病肾病糖尿病病程较短；不伴视网膜病变单纯肾源性血尿或蛋白尿伴血尿者在短期内肾功能迅速恶化者显著肾小管功能减退者合并明显的异常管型糖尿病肾病的鉴别第5页，共32页，星期日，2025年，2月5日慢性肾病患者与非肾病个体相比胰岛素的降解和清除发生变化胰岛素敏感性发生变化胰岛素的代谢效应降低透析后胰岛素敏感性的改变短效和长效胰岛素的选择问题胰岛素类似物的使用问题糖尿病肾病患者胰岛素的使用第6页，共32页，星期日，2025年，2月5日胰岛素的组织降解其他组织：其他胰岛素敏感，如：骨骼肌细胞、脂肪细胞、成纤维细胞、淋巴细胞、胃肠道细胞等，其中骨骼肌细胞作用最强。细胞外液和细胞膜：已被证实肝脏：内源INS50%被首过效应降解。外源INS和C肽无首过效应。肾脏：外源性INS和首过效应后的内源性INS，至少50%在肾脏被清除。另外，50%胰岛素原和70%的C肽也在肾脏被清除。1%的胰岛素以原型从尿中排出。EndocrRev.1998Oct;19(5):608-24第7页，共32页，星期日，2025年，2月5日胰岛素的组织降解降解途径：受体介导途径为主，与受体结合后进入胞内，降解即开始，多种细胞器参与，如内涵体、溶酶体等胰岛素降解酶(IDE)：是主要机制之一降解产物：A链和二硫键保持完整，B链被剪切。部分降解产物有免疫活性第8页，共32页，星期日，2025年，2月5日作用类别制剂皮下注射持续时间（h）起效高峰持续超短效类似物胰岛素类似物0.50.5~2.53~4.5短效普通胰岛素R半慢锌胰岛素混悬液0.51~22~44~66~810~16中效低精蛋白锌胰岛素（NPH）慢锌胰岛素混悬液1~36~1218~26长效精蛋白锌胰岛素PZI特慢胰岛素混悬液3~814~2428~36长效类似物甘精胰岛素地特胰岛素2无24胰岛素种类及作用时间第9页，共32页，星期日，2025年，2月5日生理胰岛素曲线可溶人胰岛素人胰岛素30R超短效胰岛素类似物可溶性人胰岛素30R不能完全满足胰岛素的需要中效胰岛素NPH长效胰岛素类似物长效胰岛素类似物超短效胰岛素各种胰岛素制剂作用曲线第10页，共32页，星期日，2025年，2月5日ThrAspProArgArgGly门冬胰岛素－门冬氨酸取代人胰岛素B链28位脯氨酸赖脯胰岛素－B链28位的脯氨酸和29位的赖氨酸互换甘精胰岛素－A链21位用甘氨酸取代了天门冬氨酸，B链30位增加了2个精氨酸地特胰岛素－14碳的脂肪酸(肉豆蔻酸)连接到B链29位的赖氨酸残基上并去掉B链30位的苏氨酸十四烷酸人工合成的人胰岛素及其类似物第11页，共32页，星期日，2025年，2月5日赖脯胰岛素(insulinlispro，优泌乐)：B链28位的脯氨酸和29位赖氨酸互换，减少了二聚体内单体间非极性接触，使胰岛素自我聚合及解聚特性发生改变，六聚体易于解离成单体。门冬胰岛素(insulinaspart