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;抗凝血药Anticoagulation
掌握抗凝药的分类
掌握肝素、双香豆素、华法林,枸橼酸钠的药理作用、临床应用及不良反应。
;1.体内外抗凝药:凝血酶抑制药
(1)间接抑制药:肝素
(2)直接抑制药:水蛭素
2.体内抗凝药:香豆素类
3.体外抗凝药:枸橼酸钠、草酸钾等;一、体内、体外抗凝血药
肝素heparin;【体内过程】
给药途径静脉给药
血浆蛋白结合率80%
代谢肝脏
t1/2个体差异大,随剂量增加而延长
排泄肾;;;;;【药理作用】
增强ATIII与凝血因子的亲和力,加速
凝血因子失活,干扰凝血过程,产生抗凝作用;抗凝机制;血栓栓塞性疾病:防血栓形成和扩大,主要用于深V血栓、肺栓塞、脑梗死、急性心肌梗死
弥散性血管内凝血(DIC):早期应用,防止纤维蛋白原和凝血因子耗竭,防止继发性出血
体外抗凝:器官移植、心血管手术、心导管检查、血液透析及体外循环等抗凝
;弥散性血管内凝血(DIC)是多种原因致弥漫性微血管内血栓形成,继之因凝血因子及血小板被大量消耗及纤维蛋白溶解亢进而发生的出血综合征。本征亦称消耗性凝血病或去纤维蛋白综合征。;1.自发性出血:表现为粘膜出血、关节腔积血和伤口出血
轻度:停药即可
重度:静脉缓慢注射鱼精蛋白(1mg—100U,50mg/次)
2.过敏反应:皮疹、哮喘、药热
3.其他:血小板减少症(5%-6%)与免疫反应有关
长期应用致骨质疏松和自发性骨折;
孕妇应用导致早产和胎儿死亡;;肝素拮抗药,从雄性鱼类的生殖细胞内提出,分子中含大量精氨酸,呈强碱性,在体内能与带强酸性的肝素结合,使其失去抗凝能力。1mg鱼精蛋白可中和100u肝素,一般用其1%溶液,每次剂量不超过50mg,缓慢静滴。
;;低分子量肝素
(lowmolecularweight
heparin,LMWH);;;肝素与LMWHs的比较;香豆素类(维生素K拮抗药);【药理作用】;;
【临床应用】
1.血栓栓塞性疾病:防止血栓的形成和扩大,但起效慢。先与肝素合用,1~3天起效后,停用肝素
2.防止手术后静脉血栓形??:关节固定术、人工置换心脏瓣膜等手术
【不良反应】
自发性出血:严重时应停药,并给予维生素K,必要时输血补充凝血因子;肝素和香豆素类药物比较;三、体外抗凝血药
枸橼酸钠(sodiumcitrate)
【作用】
体外抗凝:枸橼酸根与Ca2+形成难解离的可溶性复合物,使血中Ca2+减少,凝血受阻
体内无效:枸橼酸根被氧化,无络合Ca2+作用;
【应用】
体外血液保存,(100ml全血加10ml2.5%的枸橼酸钠)
【不良反应】
大量输血或过快,使血中Ca2+降低导致手足抽搐,Bp降低;第四节、抗血栓药
促纤维蛋白溶解药Fibrinolysin
抗血小板药AntiplateletDrugs;纤溶酶原纤溶酶
纤维蛋白溶解产物;重组链激酶;;;尿激酶Urokinase
激活纤溶酶原溶栓,形成时间短的效果好
从健康人尿中提取的蛋白水解酶,少过敏反应,仅用于链激酶过敏或耐受者
;1、阿司匹林aspirin
【药理作用】
抑制COX,减少血栓素A2(TXA2)的生成,抑制血小板功能,防血栓形成
花生四烯酸PG过氧化物TXA2;【临床应用】
对血小板功能亢进引起的血栓栓塞性疾病;
降低急性心肌梗死、不稳定性心绞痛的梗死率;
减少一过性脑缺血者的发生率合死亡率;【药理作用】抑制血小板聚集
机制:1.增加血小板内cAMP浓度
2.增加PGI2活性
3.抑制腺苷再摄取
4.轻度抑制血小板COX;(二)前列腺素类
依前列醇(PGI2),依洛前列素
【药理作用】
1.强大的抗血小板聚集作用
ATP
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