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2024年自身免疫性肝病研究进展

【摘要】自身免疫性肝病（AILD）是一组由自身免疫紊乱介导的慢性炎症损伤

性肝病。早期诊断和规范化治疗是控制AILD发展的关键，机制明确及探索新的

治疗方案一直是重要的研究方向。现对2024年度AILD领域的研究进展进行重点

回顾。

【关键词】自身免疫性肝病；原发性胆汁性胆管炎；自身免疫性肝炎；

原发性硬化性胆管炎；IgG4相关硬化性胆管炎；治疗

自身免疫性肝病（autoimmuneliverdisease，AILD）是一组由自身免疫紊

乱介导的慢性炎症损伤性肝病，主要包括原发性胆汁性胆管炎（primarybilia

rycholangitis，PBC）、自身免疫性肝炎（autoimmunehepatitis，AIH）、原

发性硬化性胆管炎（primarysclerosingcholangitis，PSC）和IgG4相关硬化

性胆管炎（immunoglobulinG4-relatedcholangitis，IgG4-SC）以及它们的两

两重叠等。早期诊断和规范化治疗是控制AILD发展的关键，阐明机制及探索新

的治疗方案一直是重要的研究方向。在此，笔者将对2024年度AILD领域的研究

进展进行重点回顾。

一、PBC

PBC是一种慢性自身免疫性肝内胆汁淤积性疾病，其发病机制尚未完全阐明。

近期一项研究利用单细胞转录组测序技术在PBC患者和小鼠模型肝脏中均发现

了可激活Janus激酶信号转导和转录激活因子（JAK-STAT）通路的驻留Th1样细

胞，其在疾病进展中具有重要作用［1］。国内一项研究揭示了PBC患者肠道微

生物衍生的丁酸盐可诱导髓系抑制细胞的表观遗传和代谢重编程，有效减轻实验

性免疫介导的胆管炎［2］。

熊去氧胆酸（ursodeoxycholicacid，UDCA）可有效延缓PBC疾病进程。然

而，对UDCA单药治疗应答不佳的患者病死率明显升高。因此，早期判断患者对

UDCA的应答十分重要。前期韩英团队建立了UDCA治疗1个月后评价应答的新标

准：西安标准，其能准确区分快速进展人群，对于改变治疗策略具有重要价值［3］。

深入研究结果显示，基线总胆固醇水平≥200mg/dL是PBC患者临床预后不佳的

独立风险因素，结合Globe评分可有效提升预后预测准确性［4］。碱性磷酸酶

水平持续正常是PBC患者长期无不良事件生存的预测因素，尤其肝脏硬度值（l

iverstiffnessmeasuremen，LSM）10kPa、碱性磷酸酶≤1×正常值上限（up

perlimitofnormal，ULN）且年龄62岁的患者10年无不良事件生存率明显

升高［5］。随后，笔者研究中心通过随访队列验证了LSM对PBC患者具有较高

的预后判断价值［6］。

近期，两种新型药物（Elafibranor、Seladelpar）的多中心、双盲、随机

对照Ⅲ期临床研究成果发表于同一期的《新英格兰医学杂志》。Elafibranor是

一种过氧化物酶体增殖物活化受体α/δ激动剂，而Seladelpar属于过氧化物酶

体增殖物活化受体δ激动剂，二者均可明显提高熊去氧胆酸应答不佳和难以耐受

熊去氧胆酸副作用患者的生物化学应答率，并且Seladelpar可显著改善中重度

瘙痒患者的症状［7-8］。机制研究结果提示，Seladelpar主要通过降低血清白

细胞介素-31和胆汁酸水平缓解患者瘙痒症状［9］。

二、AIH

AIH是一种自身免疫紊乱导致肝实质炎症损伤的病变，目前泼尼松（龙）单

药或联合硫唑嘌呤治疗是标准治疗方案。真实世界研究表明，64%的AIH患者经

标准治疗后可达到完全应答，完全应答与患者长期生存呈正相关［10］。另一项

研究结果显示，激素治疗6个月丙氨酸转氨酶水平与患者生存期呈负相关，丙氨

酸转氨酶/天冬氨酸转氨酶持续升高提示患者长期预后不佳［11］。一项随机对

照研究结果提示，与硫唑嘌呤联合泼尼松相比，吗替麦考酚酯联合泼尼松在治疗

24周时生物化学缓解率更高，患者耐受性更好［12］。动物模型研究结果显示，

间充质干细胞衍生的细胞外囊泡可对CD4+T细胞进行代谢重编程，进而减轻AIH

炎症反应［13］。

急性重症AIH的疾病进展快、病死率高，前期笔者团队研究结果显示，启动

激素治疗越晚，患者病死率越高［14］。近期一项研究证实，延迟激素治疗（

5d）可明显增加急性重症AIH患者6个月病死率［15］。

三