有机溶剂残留量研究规划-许真玉.pptVIP

第二类溶剂：临床用质量标准：根据临床前研究结果制订。研究结果提示：无残留：可暂不订入标准，但需根据临床期间研究结果进一步修订。有残留：订入质量标准质量标准的制订和修订01第二类溶剂：03研究结果充分提示：04无残留：不订入标准02试行、正式标准：根据多批中试和工业化生产规模产品研究结果，在临床用质量标准基础上完善、修订后形成05有残留：保留或增加残留检查质量标准的制订和修订试行/正式标准：根据多批中试和工业化生产规模研究结果，在临床用质量标准基础上进一步完善、修订后形成。03临床用质量标准：根据临床研究结果，至少需将有残留的溶剂订入标准02第三类溶剂：01质量标准的制订和修订质量标准的制订和修订一般采用ICH中的限度，其他特殊因素也一并考虑：PDE值是以成人体重50kg计算得到的，对于体重不足50kg的患者，如衰弱的患者、妇女，儿童、幼儿、婴儿等，可依据具体情况，必要时需调整。01浓度限度是以每日剂量为10mg进行计算的，可结合药物临床应用的一些特点，如给药途径、用药剂量、用药周期、适应症等，可依据具体情况，必要时需调整02综合考虑各种因素，注意相互之间的关联。质量标准的制订和修订1BP3溶剂：二氯甲烷、苯、乙睛、氯仿、二氧六环、吡啶2药物：水溶性药物4方法：顶空进样GC法（顶空处理条件、气相检测条件）5供试品溶液：采用水为溶剂6对照品溶液：采用二甲亚砜溶解，再采用水稀释。检测方法的建立及方法学验证常用检测方法：GC法特点：灵敏度较高，选择性较好，所需样品用量较少检测条件的确定：结合药物和待检溶剂的性质，通过方法学研究确定，建议尽量采用同样的检测条件控制尽量多种类的有机溶剂。010203检测方法的建立及方法学验证检测方法的建立及方法学验证进样方法：溶液直接进样：沸点高的溶剂顶空进样法：沸点低的溶剂、样品干扰测定配制供试品溶液、对照品溶液的溶剂。供试品溶液：溶液直接进样法：水或其他合适顶空进样法：水或不挥发的酸、碱液；非水溶性药物，采用N，N－二甲基甲酰按或二甲基甲砜对照品溶液：与供试品溶液相同方法学验证专属性检测限定量限线性准确度耐用性01以上为一情况，需根据品种具体的有机溶剂使用和残留情况，科学合理的进行方法学研究。01检测方法的建立及方法学验证STEP3STEP2STEP1专属性：考察在其他成分，如检测所用的溶剂、可能残留的其他溶剂、主成分、其他杂质等存在的条件上，能否准确测出待检溶剂残留量检测限：考察能否将残留的少量或微量的有机溶剂检出定量性：考察能否将残留的少量或微量的有机溶剂定量检出检测方法的建立及方法学验证线性：考察残留溶剂有浓度（或量）与色谱峰面积是否直接成正比关系。01准确度：考察检测结果是否能够代表产品的实际情况。02耐用性：考察测定条件发生细小变动时，测定方法和结果是否仍准确可靠。03检测方法的建立及方法学验证有机溶剂残留量研究规划性主讲人：许真玉国家食品药品监督管理局药品审评中心前言01有机溶剂的分类02药物中有机溶剂的引入03确定何种溶剂需进行残留量研究的原则04质量标准的制订和修订05检测方法的建立及方法学验证常见问题分析06需要关注的问题07定义：药物中的残留溶剂系指在原料药或辅料的生产过程中，以及在制剂制备过程中使用或产生的，但在工艺过程中未能完全去除的有机溶剂。研究的性质：杂质研究的范畴前言随着对有机溶剂毒性研究的不断深入而发展：各种相关组织的研究资料和数据越来越丰富、具体。随着对药物安全有效、质量可控的不断追求而发展：力求将伴随药物的不安全因素降至更低。研究的发展：前言01020304国内外主要相关指导原则和文件FD：GuidenceforIndustry:Q3cImpurities:ResidualSolventsICHQ3c杂质：残留溶剂的指导原则EMEA:PositionPaperonSpecificationfroClass1andClass2ResidualSolventsinActiveSubstances05化学药物有机溶剂残留量研究技术指导原则（起草中）前言STEP3STEP2STEP1国内研究现状：越来越重视，但仍存在很多不规范之处原因：时间短、经验少、对总是本质认识不够，对国际新研究结果跟踪不及时，对已有指导原则内涵领会不深刻本讲目标：通过分析和总结，明确一些问题，使研究更科学、更规范。前言分类依据：定义：允许日暴露量（permitteddaily