灭菌制剂与无菌制剂.ppt

特点：热在加热的物质内产生，具有低温（70~80?C）、迅速（2~3min）、加热均匀，节约能源，不污染环境，操作简单，易维护等特点。适用范围：热敏感药物（如VC、阿司匹林）（2）微波灭菌法系指采用放射线同位素（60Co和137Cs）放射的γ射线杀灭微生物和芽孢的方法。辐射灭菌剂量一般为2.5×104Gy。A原理：射线可使微生物的分子直接发生电离，产生破坏正常代谢的自由基，最终使微生物遭到破坏。B优点：不升高产品温度，穿透力强，灭菌效率高。C（3）辐射灭菌法γ射线适用于较厚样品的灭菌，维生素类、抗菌素、激素、肝素、羊肠线、医疗器械等物质的灭菌。适应范围：不耐热产品灭菌，适于已密封物品灭菌。缺点：设备费用较高，对操作人员存在潜在的危险性，对某些药物（特别是溶液型）可能产生药效降低或产生毒性物质和发热物质等。不适用于蛋白、多肽、核酸等生物大分子药物灭菌杀菌效能决定于微生物的种类与数量、物体表面光洁度或多孔性以及杀菌剂的性质等。3124系指用化学药品直接作用于微生物而将其杀灭的方法。杀菌剂是指对微生物具有触杀作用的化学药品。分为气体杀菌剂和液体杀菌剂。杀菌剂只对微生物繁殖体有效，不能杀灭芽孢。（二）化学灭菌法环氧乙烷：杀菌机理：烷化作用，对细菌的代谢产生不可逆损害。适用范围：塑料容器、对热敏感的固体药物、纸或塑料包装的药物、橡胶制品、注射筒及注射针头、衣着敷料及器械等的灭菌。甲醛蒸气：室内的灭菌，每立方米空间用40％甲醛溶液30m1，室内空气灭菌还可用丙二醇及乳酸。气体消毒:该法适用于环境消毒和不耐热的医用器具、设备和设施等的消毒，亦用于粉末注射剂的消毒。化学灭菌化学灭菌药液消毒：0.1％~0.2％新洁而灭溶液；2％苯酚或甲酚皂溶液；75％酒精等；1%聚维酮碘。该法常作为其他灭菌法的辅助措施，适用范围：物体表面，包括无菌设备，无菌室的地面、墙面、台面等。在制剂工业上应用化学杀菌剂，其目的在于减少微生物的数目，以控制无菌状况至一定水平。(4)微孔滤膜滤器：高分子孔径0.25～14?m特点：孔径小、均匀、截留能力强；孔隙率高，滤速快；无介质脱落也不影响药液的pH值；滤膜吸附性少，不滞留药液；药液之间无产生交叉污染测定孔径大小:泡点法膜：醋酸纤维膜、硝酸纤维膜、醋酸纤维与硝酸纤维混合酯膜、聚酰胺膜、聚偏氟乙烯膜等微孔滤膜滤器01理化性质：热稳定性；化学性能稳定。尼龙膜或聚四氟乙烯膜化学稳定性好。主要用于注射剂精滤和除菌过滤。缺点：易堵塞；有些滤膜化学性质不理想。如纤维酯膜不适于酮类、酯类、乙醚-乙醇混合溶液以及强酸强碱；02超滤膜滤器：有机高分子聚合物制成能截流溶液中的高分子及胶体微粒，截留的粒径范围为1～10nm，超滤膜可除热原超滤膜的孔径以截留的分子量表示。其它:如普通漏斗(玻璃和布氏)、板框式压滤机等4滤器选择粗滤滤器：砂滤棒板框式压滤器钛滤器精滤滤器：垂熔玻璃滤器微孔膜滤器超滤膜滤器在注射液生产中，一般采用二级过滤：010201高位静压过滤03加压过滤02减压过滤5常见过滤方式加压滤过装置减压滤过装置定义：热原（pyrogen）是注射后能引起人体特殊致热反应的物质总称。是微生物的代谢产物。大多数细菌都能产生热原，但革兰氏阴性杆菌产生的热原致热能力最强。01组成：热原是由磷脂、脂多糖及蛋白质组成的有机高分子复合物，也称内毒素(endotoxin),其中脂多糖(lipolysaccharide,LPS)是内毒素的主要成分，具有极强的热原活性。02热原=内毒素=脂多糖。031定义及组成三、热原的去除1耐热性：180~200?C2h、250?C45min、650?C1min可彻底破坏2水溶性：3不挥发性：4过滤性：分子量约10?106，大小约1~5nm5吸附性：可被多孔性活性碳吸附6被化学试剂破坏：浓硫酸-重铬酸钾溶液、氢氧化钠、高锰酸钾及过氧化氢均能破坏热原热原的性质BDFACE经溶剂（注射用水）带入：经使用的容器、用具、管道及装置等带入：经灭菌后带入：经原料带入：经制备过程与生产环境带入：经输液器带入：热原污染途径4、热原的去除方法(1)高温法；250℃，30min以上。(2)酸碱法；重铬酸钾硫酸清洗液或稀氢氧化钠液。(3)吸附法：活性碳用量0.05-0.5%(w/v)。(4)蒸馏法：多效蒸馏水机制备蒸馏水(5)离子交换；10%的#301弱碱性阴离子交换树脂和8%#122弱酸性阳离子交换树脂，除去丙球注射液中热原。(