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职业教育医学生物技术专业教学资源库DNA修复、重组和突变噬菌体疗法概论
DNA修复、重组和突变DNA修复、重组和突变自然界中,自然辐射或者活性化学物质对DNA的损伤可以破坏噬菌体。通过T4噬菌体作为模式,加深了对突变、修复,包括环境突变机制和与DNA复制过程相关的自发突变频率相关因素的认识。
DNA修复、重组和突变DNA修复、重组和突变大多数噬菌体依赖宿主进行重组、修复DNA损伤,但有些噬菌体也可以独立进行如光激活(photoreactivation)、切除修复,以及依赖重组的DNA复制。依赖重组的DNA复制对于T4噬菌体生活史非常重要。这是T4噬菌体主要的DNA复制方式,也是修复DNA断裂和其他损伤的关键。重组启动T4噬菌体的DNA合成,重组和复制偶联非常重要。T4噬菌体具有复制/重组介导蛋白。
大肠埃希菌负责光激活的酶将紫外线(UV)导致的嘧啶二聚体转换为单体。T4denV基因编码的核酸内切酶是碱基切除修复(baseexcisionrepair)蛋白的原型(prototype),具有N-糖苷酶(N-glycosylase)和碱基裂解酶(basiclyase)活性,切除与蛋白质共价连接的DNA。这些活性综合作用去除嘧啶二聚体,在噬菌体ssDNA结合蛋白作用下,允许诸如大肠埃希菌聚合酶I等DNA聚合酶再进行合成。DNA修复、重组和突变DNA修复、重组和突变
T4和T2噬菌体对UV的敏感性差异甚大,原因是T4噬菌体具有T2噬菌体所缺乏的denV蛋白。T4噬菌体的uvsX基因编码RecA同源分子。uvsX是ssDNA侵入同源dsDNA所需的主要蛋白质。uvsX基因突变后对辐射敏感,无法参加利用重组修复或绕开DNA损伤的DNA复制。有些DNA损伤修复容易出错。DNA修复、重组和突变DNA修复、重组和突变
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