Checkpoint inhibitor 联合化疗-北京协和医院 钟巍教授.pptx

2017ASCO肺癌进展Checkpointinhibitor联合化疗钟巍北京协和医院

KEYNOTE-021G队列:较ESMO报导增加5个月随访时间Pembrolizumab200mgQ3w2年+卡铂AUC5mg/ml/min+培美曲塞500mg/m2Q3W4周期卡铂AUC5mg/ml/min+培美曲塞500mg/m2Q3W4周期主要纳入标准未经治疗的IIIB或IV期非鳞NSCLCEGFR敏感突变和ALK融合阴性可供PD-L1检测的标本ECOG评分0-1无未经治疗的脑转移无间质性肺病或肺炎需要系统性类固醇治疗R1:1N=123Pembrolizumab200mgQ3w2年PD研究终点主要研究终点：ORR（RECISTv1.1，设盲，独立中央评审）关键次要研究终点：PFS其它次要研究终点：OS，安全性，PD-L1表达与治疗活性PD=疾病进展a.随机分层因素：PD-L1TPS1%vs≥1%b.允许培美曲塞500mg/m2Q3W维持治疗1。Barlesietal,etal.ESMO2016LBA462，ASCOabstract9094

Langer,etal.LancetOncol2016;Langer,etal.ESMO2016(AbsLBA46)NR8.9HR=0.49（95%Cl0.31–0.91）p=0.035ORR（%）p=0.0016ORRPFS1.00.8估算的PFS0.60.40.2005101520Pembro+化疗化疗时间（月）2，ASCOabstract9094

事件，nHR(95%CI)Pembro+化疗(n=60)160.69(0.36-1.31)P=0.13化疗(n=63)2305101520时间(月)020406080100OS(%)1275%72%Barlesietal,etal.ESMO2016LBA46数据截止：2016年8月OS尚未解决的问题：与化疗组相比，一线Pembro联合化疗未能显著延长OS

安全性随访（≤90天）

生存随访（每3个月）安全性随访（≤90天）

生存随访（每3个月）Pembrolizumab200mg+培美曲塞500mg/m2Q3W含盐安慰剂+培美曲塞500mg/m2Q3W患者经病理组织学或细胞学证实的IV期非鳞状细胞NSCLC无EGFR敏感突变或ALK易位既往未接受过全身性治疗疾病状态可衡量ECOGPS0-1Pembrolizumab200mg+培美曲塞500mg/m2+顺铂75mg/m2或卡铂AUC5Q3W持续4个周期盐溶液安慰剂+培美曲塞500mg/m2+顺铂75mg/m2或卡铂AUC5Q3W持续4个周期R2:1Pembrolizumab200mgQ3WPDPDPDPD可选择进行

交叉治疗分层因素吸烟状态(从未吸烟vs.既往/

目前吸烟)顺铂vs.卡铂治疗PD-L1肿瘤状态（TPS≥1%vs.1%）KEYNOTE-189：一线Pembro联合化疗phaseIII研究正在进行主要终点：PFS预计结果披露时间：2019年3月

Atezolizumab(atezo)plusplatinum-basedchemotherapy(chemo)innon-smallcelllungcancer(NSCLC):updatefromaphaseIbstudyAbstractNo.9092Atezolizumab（atezo）+含铂化疗（chemo）治疗NSCLC：来自Ib期研究的更新数据

背景含铂双药化疗是无EGFR突变、ALK重排等已知致癌基因改变，且无程序性死亡配体-1（PD-L1）强烈表达的晚期NSCLC患者的标准一线治疗方案；化疗生存预后差，总生存期（OS）12个月左右在临床前小鼠肿瘤模型中，化疗与PD-L1治疗具有协同作用，诱导了持续性抗肿瘤应答。采用以铂类或紫杉类为基础的化疗联合抗PD-L1的治疗方案，增加了肿瘤浸润性CD8+T细胞的数量Atezolizumab（TECENTRIQ?）是一种靶向作用于PD-L1并抑制其与PD-1和B7结合的人源化单克隆抗体1，用于恢复T细胞的抗肿瘤活性本研究对Atezolizumab与治疗晚期NSCLC的三种常用含铂化疗方案联合治疗策略进行了评估，以评价这些联合方案的临床活性和安全性SVLiu,etal.ESMO2016AbstractNo.9092.

研究设计SVLiu,etal.ESMO2016AbstractNo.9092.局部晚