氨基糖苷类抗生素.ppt

三、应避免与氨基糖苷类抗生素联合使用的药物1.强效利尿药?：呋塞米、依他尼酸、布美他尼等袢利尿药，该类药物在利尿的同时能扩张全身动脉，降低外周血管阻力，增加肾血流量，——合用耳、肾毒性，尤其是原有肾功能减退患者。2.糖肽类抗菌药物：万古霉素、替考拉宁等输注剂量过大、速度过快、时间过长，可出现严重的耳毒性和肾毒性，该类药与氨基糖苷类联合治疗肠球菌感染时有协同作用——耳、肾毒性。氨基糖苷类抗生素TheAmnioglycosides目录化学结构分类共性药物相互作用给药方案简介1943年美国?Waksman从链霉菌中分离得到继青霉素后第二个生产并用于临床的抗生素。它的抗结核杆菌的特效作用，开创了结核病治疗的新纪元。Waksman(瓦克斯曼)：俄裔美国微生物学家1943年发现链霉素，1952年获NobelPrize肺结核病人胸部X光片氨基糖苷类抗生素·化学结构氨基糖氨基环醇苷键氨基糖苷氨基糖苷类抗生素·分类阿米卡星、奈替米星氨基糖苷类天然：半合成：链霉素、卡那霉素、妥布霉素、新霉素、大观霉素、庆大霉素、小诺米星CommonPropertiesofAminoglycosides

氨基糖苷类的共性抗菌作用及机制细菌耐药性体内过程临床应用不良反应（一）、抗菌作用⑴抗菌谱①各种需氧G－杆菌A.高敏：大、克、变、志、肠、枸及铜绿等B.中敏：二沙、产碱、嗜血、不动杆菌属等②少数G＋球菌（MRSA、MRSE）③其它:TB杆菌（链霉素、卡那霉素）④对G-球菌、肠球菌、厌氧菌不敏感⑵抗菌活性快速杀菌药，对静止期细菌有效(3)杀菌作用特点：①只对需氧菌有效②杀菌速度和杀菌持续时间与浓度呈正相关。③PAE长，且持续时间与浓度呈正相关。④具有初次接触效应FEE(firstexposureeffect)。⑤碱性环境中抗菌活性增强（二）抗菌机制抑制蛋白质合成的全过程（起始、延伸、终止）1.起始阶段：抑制70S亚基始动复合物的形成；2.延伸阶段：与30S亚基的P10蛋白结合，致A位歪曲，mRNA错译，阻止移位；3.终止阶段：阻止终止密码子与A位结合；阻止70S亚基的解离。增加胞浆膜的通透性氨基苷类氨基苷类氨基苷类四环素类大环内酯类氯霉素类（三）细菌的耐药机制1.产生钝化酶(主要)：磷酸转移酶、核苷转移酶、乙酰转移酶2.外膜通透性下降：铜绿假单菌对链霉素耐药3.修饰靶蛋白：结核杆菌对链霉素的耐药,S12蛋白的一个氨基酸被替换.氨基糖苷类 不耐酶 耐酶庆大 奈替米星Netilmicin妥布(绿脓) 阿米卡星Amikacin西索米星Sisomicin 异帕米星Isepamicin卡那(限用)依替米星链(结核)小诺、核糖 （四）体内过程1、吸收：口服难，用于肠道术前消毒或肠道感染。全身给药多采用肌内注射，吸收迅速而完全。2、分布：在细胞外液,不易进入脑脊液,易透过胎盘屏障,肾脏和内耳淋巴液中浓度高。血浆蛋白结合率均较低。3、排泄：以原形从肾脏排出，尿中药物浓度高。敏感的需氧G－杆菌（铜绿、肺炎杆菌、大肠杆菌）所致的全身感染（如脑膜炎、呼吸道、泌尿道、皮肤软组织、胃肠道、烧伤及骨关节感染等）。严重病例联用广谱青霉素，第三代头孢菌素及氟喹诺酮类。口服用于治疗消化道感染，术前准备，肝昏迷用药，如新霉素。制成软膏或眼膏或冲洗液用于局部感染。此外，链霉素、卡那霉素可用抗结核病治疗。（五）临床应用adversereactions

（六）不良反应耳毒性ototoxicity肾毒性nephrotoxicity神经肌肉接头阻滞neuromuscularblockade过敏反应allergy１、耳毒性类型：前庭神经损伤、耳蜗神经损伤原因：药物在内耳淋巴液浓度过高预防：询问病人症状做听力检查，有条件时监测听力儿童、老年人慎用，孕妇禁用避免与其他有耳毒性的药物合用避免合用镇静催眠药耳蜗听神经损害