细胞信号转导.ppt

属于单跨膜α螺旋受体第62页，共111页，星期日，2025年，2月5日使有关蛋白或酶类的丝、苏氨酸残基磷酸化3、PKG的功能NOGCPKG蛋白质磷酸化GCG蛋白GTPcGMP激素R胞膜生理效应：ANP：松弛血管平滑肌、利尿利钠、降血压。NO：松弛血管平滑肌、扩张血管。第63页，共111页，星期日，2025年，2月5日（三）Ca2+－依赖性蛋白激酶途径1.Ca2+－磷脂依赖性蛋白激酶途径*、组成胞外信息分子，G蛋白蛋白激酶C(proteinkinaseC,PKC)磷脂酶C(phospholipaseC,PLC)甘油二脂(diacylglycerol,DAG)三磷酸肌醇(inositol1,4,5triphosphate,IP3)第64页，共111页，星期日，2025年，2月5日信号传导途径为：配体受体PLCPIP2(4,5二磷酸磷脂酰肌醇)IP3Ca2＋PKCDAGG蛋白内质网酶或功能蛋白磷酸化生物学效应配体为乙酰胆碱、血管紧张素等第65页，共111页，星期日，2025年，2月5日(1)DAG，IP3的生物合成和功能PIP2PLCDAG+IP３第66页，共111页，星期日，2025年，2月5日第67页，共111页，星期日，2025年，2月5日第68页，共111页，星期日，2025年，2月5日内质网肌质网（Ca2+储存器）第69页，共111页，星期日，2025年，2月5日DAG，IP3的功能IP3：与内质网和肌质网上的受体结合，促使细胞内Ca2+释放DAG：在磷脂酰丝氨酸和Ca2+协同下激活PKC第70页，共111页，星期日，2025年，2月5日(2)PKC的结构与生理功能*、结构与分型：其氨基酸序列有四个保守区（C1、C2、C3、C4)和可变区（Ｖ），其保守区分为调节域和催化域。C1：富含Cys（胱氨酸），DAG、TPA（血纤维蛋白溶酶原激活剂）结合部位C2：Ca2+结合部位调节域C3：ATP结合部位C4：结合底物并进行磷酸化转移的场所催化域第71页，共111页，星期日，2025年，2月5日②调节基因表达PKC对基因的活化分为早期反应和晚期反应。*PKC的生理功能①调节代谢活化的PKC引起一系列靶蛋白的丝、苏氨酸残基磷酸化。靶蛋白包括：质膜受体、膜蛋白和多种酶。第72页，共111页，星期日，2025年，2月5日肝细胞中两个第二信使的协同作用，促进糖原分解并抑制糖原合成第73页，共111页，星期日，2025年，2月5日PKC对基因的早期活化和晚期活化早期反应：磷酸化立早基因(immediate-earlygene)的反式作用因子，加速立早基因表达，合成第三信使。晚期反应：第三信使受磷酸化修饰后，最终活化晚期反应基因并导致细胞增生或核型变化。目录第74页，共111页，星期日，2025年，2月5日2.Ca2+－钙调蛋白依赖性蛋白激酶途径受体、G蛋白、PLC、IP3、Ca2+、钙调蛋白、CaM-PK(Ca2+－CaM激酶途径)组成第75页，共111页，星期日，2025年，2月5日钙调蛋白(calmodulin,CaM)（钙受体蛋白）为钙结合蛋白，由一条肽链组成，有四个Ca2+结合位点。与Ca2+结合后成为4Ca2+.CaM的活性形式并可激活CaM激酶，能磷酸化多种功能蛋白质的丝、苏氨基酸残基。第76页，共111页，星期日，2025年，2月5日CaM与靶蛋白结合钙调蛋白(calmodulin,CaM)（钙受体蛋白）为钙结合蛋白，由一条肽链组成，有四个Ca2+结合位点。与Ca2+结合后成为4Ca2+.CaM的活性形式并可激活CaM激酶，能磷酸化多种功能蛋白质的丝、苏氨基酸残基。第77页，共111页，星期日，2025年，2月5日Ca2+－CaM激酶途径的级联反应包括：第78页，共111页，星期日，2025年，2月5日细胞内受体细胞内受体通常有两个不同的结构域，一个是与DNA结合的结构域，另一个是激活基因转录的N端结构域。此外有两个结合位点，一个是与配体结合的位点，位于C末端，另一个是与抑制蛋白结合的位点。在没有与配体结合时，则由抑制蛋白抑制了受体与DNA的结合，若是有相应的配体，则释放出抑制蛋白。第30页，共111页，星期日，2025年，2月5日糖皮质激素受体激活（a）类固醇激素通过扩散穿过细胞质膜；（b）激素分子与胞质溶胶中的受体结合；（c）抑制蛋白与受体