曲尼司特治疗瘢痕疙瘩.pptVIP

*下面介绍一下曲尼司特的药理作用一、???????????TNL能抑制肥大细胞和嗜碱性粒细胞的磷酸二脂酶，使细胞内环磷酸腺苷的水平升高，进入细胞的游离钙减少，稳定细胞膜，防止其细胞脱颗粒和释放组胺等化学介质。三、???????????降低血清中IgE的水平：IgE与抗原结合后可使肥大细胞释放出组胺及五羟色胺等化学物质。TNL不仅是肥大细胞膜的稳定剂，还可能对产生IgE浆细胞株的具有抑制作用。*口服曲尼司特胶囊剂后可被迅速吸收，约2-3小时后达最高血药浓度，血浆消除半衰期为8小时左右．相对生物利用度较高，约为93%。曲尼司特在体内的代谢产物主要是4位脱甲基产物及葡萄糖醛酸的结合物，主要从尿中排出。?*曲尼司特胶囊的临床应用*中国药科大学制药有限公司经典的抗变态反应药物摘要前言药理作用药代动力学临床应用不良反应小结前言曲尼司特胶囊是我公司自主创新的国内独家产品，其为抗变态反应药物，起初主要用于抗I型变态反应疾病，如支气管哮喘和过敏性鼻炎的预防和治疗。后来发现该药尚具有抗Ⅱ型、Ⅲ型、Ⅳ型变态反应，以及抗纤维化等多种药理作用，尤其是抗纤维化作用的发现，使其应用的学科和适应病种也不断增加。曲尼司特药理作用两大作用机理抗变态反应抗纤维化曲尼司特趋化剂炎性活化剂致痉剂血管平滑肌腺体支气管哮喘过敏性鼻炎过敏性皮炎过敏原＋IgE抗体致敏肥大细胞脱颗粒×一、抑制肥大细胞和嗜碱细胞释放化学介质对症治疗：抗组胺、激素类、解痉和减少渗出（－）（－）对因治疗×（－）（－）抗变态反应抗变态反应二、降低血清中IgE的水平三、抑制抗原抗体反应四、减少外周血中嗜酸细胞的绝对计数五、抑制过敏反应慢反应物质（SRS-A）六、免疫调节作用一、调节胶原合成代谢过程Suzawa等通过体外纤维细胞的培养发现，在瘢痕疙瘩和高度增生性瘢痕中，成纤维细胞的胶原合成明显高于正常人，曲尼司特可抑制胶原的脯氨酰基和赖氨酰基的羟化，并抑制胶原合成的限速酶—脯氨酰羟化酶的活性，且只抑制瘢痕疙瘩和高度增生性瘢痕中成纤维细胞的胶原合成，而对正常的成纤维细胞则无影响，这提示，曲尼司特这种抑制作用是特异性的，它不同于皮质类固醇，后者对皮损处及正常皮肤成纤维细胞的胶原合成均有抑制作用。抗纤维化二、抑制成纤维细胞产生转化生长因子β（TGF-β）血小板、单核—巨噬细胞及成纤维细胞可产生TGF-β，Yamada等用细胞培养方法证实，TGF-β不仅能促进瘢痕疙瘩和高度增生性瘢痕中成纤维细胞的增殖，同时也促进胶原的合成，且促进胶原合成的作用大于对成纤维细胞的增殖作用，曲尼司特能够明显抑制瘢痕疙瘩和高度增生性瘢痕中TGF-β的释放，故可有效抑制瘢痕组织的增生，而皮质类固醇却不能抑制皮损处TGF-β的释放，这亦提示曲尼司特抑制成纤维细胞增殖和胶原合成的机制不同于皮质类固醇。抗纤维化口服曲尼司特胶囊剂，给药后可被迅速吸收达最高血药浓度时间2-3小时血药浓度明显降低24小时后血浆消除半衰期6小时相对生物利用度93%代谢产物4位脱甲基产物及葡萄糖醛酸的结合物排泻尿液药代动力学曲尼司特临床应用特应性皮炎慢性荨麻疹等三大临床应用抗纤维化抗呼吸系统过敏抗皮肤系统过敏过敏性哮喘咳嗽变异性哮喘过敏性鼻炎瘢痕疙瘩增生性瘢痕抗纤维化曲尼司特对瘢痕疙瘩及增生性瘢痕临床观察增生性瘢痕和瘢痕疙瘩治疗方法瘢痕疙瘩是个较难治愈的顽症，目前国内外治疗此病多采用激光、冷冻、手术切除（植皮）、放疗或用激素局部封闭等方法，但疗效均不很理想，不但易复发，有些反而刺激瘢痕使之增生得更大。抗纤维化日本曲尼司特研究班用双盲法对曲尼司特治疗瘢痕疙瘩和增生性瘢痕进行了疗效观察，治疗组141例的有效率为56.2%；曲尼司特对瘢痕疙瘩和肥厚性瘢痕自觉症状和他觉症状的改善率51.2%，其中，止痒的有效率为50%左右。曲尼司特对瘢痕疙瘩及增生性瘢痕临床观察入选标准：18-65岁，男女不限，具有典型临床表现的瘢痕疙瘩患者，靶皮损面积在5cm2以内，B超厚度不超过2cm，病程10年以内；疗程：12周分组：A组：口服曲尼司特胶囊＋喜疗妥乳膏B组：曲尼司特模拟胶囊＋喜疗妥乳膏病例数：140例抗纤维化抗纤维化表1两组病人用药前后瘢痕疙瘩临床总评分下降率的比较时间组别例数下降率组内比较两组比较（P）___________________