毒理学基本概念 (6).ppt

*※效应生物标志(biomarkerofeffect):是指机体中可测出生理、生化、行为或其他改变的指标。包括反映早期生物效应、结构和（或）功能改变及疾病三类生物标志，提示与不同靶剂量的外源化学物或其代谢物有关联的对健康有害的效应的信息。易感生物标志(biomarkerofsusceptibility)：是反映机体对外源化学物的生物敏感性的指标，即反映机体先天具有或后天获得的对暴露外源化学物产生反应能力的指标。效应生物标志和易感生物标志第63页，共93页，星期日，2025年，2月5日*第七节毒理学研究方法第64页，共93页，星期日，2025年，2月5日*※Themethodsoftoxicology第65页，共93页，星期日，2025年，2月5日*Themethodsoftoxicology第66页，共93页，星期日，2025年，2月5日*第八节毒性参数和安全限值第67页，共93页，星期日，2025年，2月5日*反应(response):是质反应，表示暴露某一化学物的群体中出现某种效应的个体在群体中所占的比例。质反应(quantalresponse):属于计数资料，没有强度的差别，不能以具体的数值表示，只能以“有”或“无”、“异常”或“正常”等计数资料来表示，即阳性反应百分率，如死亡率、肿瘤发生率等。在一定条件下，量效应可以转换成质效应。二、剂量-反应关系和量反应、质反应第31页，共93页，星期日，2025年，2月5日*剂量-反应/效应关系(dose-response/effectrelationship):即随着外源化学物的剂量增加，对机体的毒效应的程度增加，或出现某种效应的个体在群体中所占比例增加。剂量-效应关系(dose--effectrelationship):表示化学毒物的剂量与个体或群体中发生的量效应强度之间的关系。剂量-反应关系(dose--responserelationship):表示化学毒物的剂量与某一群体中质效应的发生率之间的关系。二、剂量-反应关系和量反应、质反应第32页，共93页，星期日，2025年，2月5日*剂量-效应曲线(Dose-effectcurve)以剂量为自变量，效应强度或最大反应的百分率为因变量在坐标上作图所得曲线。有双曲线、直线或S型。直方双曲线是一先陡后平的曲线，其横坐标的剂量值为算数值，将横坐标的剂量值转变成对数值，则曲线成为近似对称的S形。三、量反应和剂量-效应曲线毒理中，从剂量-效应关系确定LOAEL和NOAEL第33页，共93页，星期日，2025年，2月5日Log[Dose]NOAEL:NoObservableAdverseEffectLevelLOAEL:LowestObservableAdverseEffectLevelBiologicalResponseNOEL:NoObservableEffectLevelLOEL:LowestObservableEffectLevelFEL:FrankEffectLevel剂量-反应(效应)研究第34页，共93页，星期日，2025年，2月5日*剂量-反应曲线(Dose-responsecurve)以剂量为自变量，反应率为因变量在坐标上作图所得曲线。反映了人体或实验动物对外源化学物毒作用的易感性分布。S状曲线(B)：最常见直线型(C)抛物线型(A)四、质反应和剂量-反应曲线S状曲线分为对称或非对称两种.曲线的中间部分，即反应率50%左方，斜率最大，剂量略有变动，反应即有较大增减第35页，共93页，星期日，2025年，2月5日*四、质反应和剂量-反应曲线第36页，共93页，星期日，2025年，2月5日*四、质反应和剂量-反应曲线为了计算LD50等；对称S型曲线转换:反应率变换为概率单位作纵坐标、剂量为横坐标，即可变成直线；不对称S型曲线:反应率变换为概率单位作纵坐标、剂量变为对数剂量作横坐标，即可变成直线。第37页，共93页，星期日，2025年，2月5日*低水平暴露的生物效应(Biologicaleffectsoflowlevelexposure):在低剂量条件下受试对象对化学物表现出适当的刺激反应，而在高剂量条件下表现为抑制反应。毒物兴奋性剂量-反应关系曲线：U型。五、毒物兴奋效应(hormesis)第38页，共93页，星期日，2025年，2月5日*第三节结构-活性关系第39页，共93页，星期日，2025年，2月5日*剂量决定毒物；化学结构是决定毒