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红细胞生成素的应用(六)关于抗EPO抗体和纯红细胞再生障碍性贫血1993年BergremH报告了首例应用rHuEPO治疗过程中出现EPO抗体。1998年以来陆续有应用rHuEPO出现纯红细胞再生障碍性贫血的报道,国内也发现类似的病例。表现为严重的进行性贫血,伴网织红细胞显著减少或缺如,外周血白细胞和血小板数正常。骨髓幼红细胞系列显著减少,甚至缺如,而粒细胞和巨核细胞系正常。EPO抗体可抑制正常骨髓红细胞集落的形`成。因此在应用rHuEPO治疗过程中突然出现进行性贫血,应警惕抗EPO抗体导致的纯红细胞再生障碍性贫血,可行骨穿及用ELISA方法测定血清抗体明确诊断。第30页,共57页,星期日,2025年,2月5日体内抗体产生机制(促红素)在本文所描述的病例中,抗促红素抗体的产生最可行的解释是由epoetin治疗引起的。——NEnglJMed2002;346:469-475第31页,共57页,星期日,2025年,2月5日BYBBYYYYYYYYYYYYYEPO抗EPO抗体YYYYYYYYYYYYY骨髓红系干细胞促红素抗体产生及红系损伤可能机制产生的促红素中和抗体可以使红系干细胞受损,抑制红细胞发生。第32页,共57页,星期日,2025年,2月5日促红素抗体的产生的原因促红素产品的配方产品生产质量的控制产品要求的储存条件是否被遵守注射途径第33页,共57页,星期日,2025年,2月5日其它影响免疫性的因素用药途径s.c.i.m.i.v.local药品是否有免疫原性如果药品有免疫原性,用药途径有些可以增加它的免疫原性病人的遗传背景MHC?血友病其它未知因素第34页,共57页,星期日,2025年,2月5日铁剂治疗机体铁状况的评价绝对铁缺乏与相对铁缺乏补铁治疗第35页,共57页,星期日,2025年,2月5日铁储备的评估功能性铁缺乏和绝对铁缺乏是贫血的重要原因对ESRD的病人来说,具有“正常”水平的铁储备是不够的,患者需要高的铁储备以最大限度的利用外源性EPO,从而维持令人满意的HCT水平。第36页,共57页,星期日,2025年,2月5日铁缺乏的依据低的血清铁以及正常或者升高的铁结合力低的转铁蛋白饱和度(16%-20%):标志着能够结合并进入Hb的可利用铁的量。饱和度%=血清铁/TIBC*100,应维持在>20%。血清铁蛋白<100ng/ml:急性期蛋白,对于应用EPO的患者来说,血清铁蛋白<150ng/ml时不充分的,150-400ng/ml可能不够(除非Hb处于很好的维持阶段);400-1000ng/ml说明铁储备充分;>1000ng/ml提示铁超负荷。EPO治疗的患者中,超过50%的患者存在铁缺乏。第37页,共57页,星期日,2025年,2月5日两个概念绝对铁缺乏:SF100ng/ml,TSAT20%功能性铁缺乏:SF≥100ng/ml,TSAT≥20%,但相对于Hb/Hct的目标值,存在相对铁缺乏rHuEPO治疗过程中,铁利用增加,SF≥100ng/ml,但TSAT相对低第38页,共57页,星期日,2025年,2月5日补铁的途径口服补铁剂量成人:200mg元素铁,分2-3次服用儿童:2-3mg/kg/d制剂硫酸亚铁(含20%元素铁)葡萄糖酸亚铁(含12%元素铁)琥柏酸亚铁(含33%元素铁)第39页,共57页,星期日,2025年,2月5日口服补铁注意事项在空腹或无其他药物时吸收最好胃酸缺乏或应用H2阻断剂减少铁的吸收对于口服铁剂不能达到足够的铁储存指标,或不能耐受其引起的胃肠道副作用,或存在严重铁缺乏的患者,应胃肠道外途径补铁第40页,共57页,星期日,2025年,2月5日K/DOQI血液透析病人试用口服补铁治疗是可以的,但是很难保持SF100ng/ml,TSAT20%和Hb在11-12g/dl,Hct33-36%。多数血透患者需给予静脉补铁常规使用小剂量静脉补铁比口服补铁能更好预防铁缺乏和促进红细胞生成,特别是对于血液透析的患者第41页,共57页,星期日,2025年,2月5日第1页,共57页,星期日,2025年,2月5日在终末期肾病(ESRD)时,患者血红蛋白水平与死亡风险之间有显著的相关性。血红蛋白水平的增加导致生活质量,锻炼能力,认知功能,性功能,免疫反应,营养,睡眠模式等方面均有明显改善。心脏状况也可以改善:左心室肥厚及扩张减轻,心输出量减少,心绞痛发作减少。第2
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