后靶向时代：直达 取代or中转v2 青岛市中心医院 季有信.ppt

*独立评估委员会(ICR)ARCHER1050PFS

（设盲独立评审，ITT人群）TonyMok,etal.ASCO2017AbstractNo.LBA9007达克米替尼vs吉非替尼ARCHER1009：达克米替尼vs厄洛替尼

经治疗的全组人群（未区分突变）的比较Paz-AresL,presentedon2015ELCC97O,abstract338.研究设计终点研究中心随机双盲主要终点：PFS(独立评估)次要终点：OS、OR、PRO(支持OS)全球(US、EU、拉丁美洲、澳大利亚、亚洲等25个国家)晚期NSCLC既往接受过化疗N=800实际：878R达克米替尼45mgqd厄洛替尼150mgqd1:11.00.80.60.40.20010203040时间(月)厄洛替尼(N=44)中位10.0个月达克米替尼(n=47)中位11.1个月HR=0.935;95%CI:0.539-1.624P=0.403独立评估突变人群的PFS研究主要结论：EGFR突变患者(n=91)的PFS，达克米替尼和厄洛替尼并无显著性差异达克米替尼vs厄洛替尼EGFR-TKI头对头研究PFS汇总*P0.0001*P=0.0165非劣效不成立厄洛替尼并未劣于二代药物吉非替尼似乎在每次比较中都落于下风阿法替尼吉非替尼达克米替尼吉非替尼厄洛替尼吉非替尼达克米替尼厄洛替尼无统计学差异厄洛替尼吉非替尼MasayukiTakedaetal.,LungCancer2015;88:74-79.P=0.0008P=0.003≥3级皮疹发生率（%）皮疹P0.0001≥3级腹泻发生率（%）P=0.1腹泻一代、二代主要副作用汇总P0.0001P=0.037≥3级肝毒性发生率（%）肝毒性0.9奥希替尼的AURAI期研究目前还需要更多研究来证实三代在一线的疗效19.3m进行中的临床研究：

第三代TKIvs第一代TKI和化疗EGFR敏感突变未经过治疗排除20外显子突变CO1686厄洛替尼主要终点PFSR1：1TIGER-1EGFR突变未经过治疗肺腺癌奥希替尼吉非替尼主要终点PFSR2：1FLAURAEGFR-TKI的中转，取代，直达模式奥希替尼奥希替尼奥希替尼厄洛替尼厄洛替尼达克米替尼达克米替尼化疗±A化疗±A化疗±A化疗±A化疗±A28.3m18.2m29.3m19.2m23.8m目前的选择：一线选择厄洛替尼或者达克米替尼后，根据检测结果中转，但厄洛替尼的安全性优于达克米替尼。ZhouetalESMO2010,RosselletalLancetOncology2012,YangJCetalASCO2012.EGFR小结达克米替尼疗效上优于吉非替尼，但安全性有待优化达克米替尼和厄洛替尼疗效相似，目前还没有证据能够取代奥西替尼能否直达还需要更多证据目前，对于EGFR突变患者更多考虑，一线使用厄洛替尼，二线视检测结果中转。目录直达or中转定义EGFR-TKI的选择二代EGFR-TKI取代？三代EGFR-TKI直达？ALK-TKI的选择二代ALK-TKI直达？三代ALK-TKI中转？总结01020304短短几年：ALK通路的研究和药物快速发展1.1.Dearden,etal.AnnOncol2013;2.Gridelli,etal.CancerTreatRev2014

3.Hallberg,etal.NatRevCancer2013;4.Rikova,etal.Cell2007

5.Soda,etal.Nature2007;6.AmericanCancerSociety2013

7.Torre,etal.CACancerJClin2015;8.Perez,etal.LungCancerALK+晚期NSCLC病人每年新确诊75,000例以上患者*ALCL,anaplasticlargecelllymphoma,间变性大细胞性淋巴瘤*ORR87%vs46%PFS11.1mvs6.8m一线治疗III期PROFILE1029(N=207）ALK抑制剂：晚期ALK+NSCLC的标准治疗(PROFILE1007,P