药物的代谢付晓莹讲解.ppt

药物的代谢01概述02代谢方式03药物代谢酶04影响代谢的因素目录Contents药物代谢，也称为生物转化，是指药物在体内发生化学结构变化的过程，是药物从体内消除的主要方式之一。一概述药物代谢主要在肝脏内进行，其代谢过程可分为两个时相进行：Ⅰ相反应是氧化、还原、水解过程，主要由肝微粒体混合功能氧化酶以及存在于细胞浆、线粒体、血浆、肠道菌丛中的非微粒体酶催化。Ⅱ相反应是结合反应，上述极性基团与体内的葡萄糖醛酸、甘氨酸、硫酸等结合，增加药物的极性，使其容易从肾脏排泄，药理活性通常降低。二代谢方式1．微粒体酶系非特异性酶，简称肝药酶或药酶，具有专一性低、个体差异大、活性受药物影响等特点，如细胞色素P450单氧化酶系。2．非微粒体酶系特异性酶，如单胺氧化酶、胆碱酯酶等。三药物代谢酶cyp是药物代谢酶系，在药物代谢、去毒作用等起着非常重要的作用。主要存在于肝脏及其肝脏外组织的内质网中。cyp-450主要是通过活化分子氧，使其中一个氧原子和有机分子结合，另一个氧原子还原成水。三药物代谢酶还原酶系主要是催化药物在体内进行还原反应（包括得到电子加氢、脱氧等反应）。通常可将药物结构中的羰基转变为羟基，将含氮化合物还原为胺，以大便进入第二相的生物转化。三药物代谢酶参加体内生物转化还原反应的酶系主要是氧化-还原酶系。这些酶具有催化氧化和催化还原的双重功能。如cyp-450酶素，除可以催化药物分子的氧化外，在肝脏微粒体中的一些cyp-450酶还能催化含氮化合物和硝基化合物的还原。另一类重要的酶系-醛、酮的还原酶，这些酶需要再NADPH作为辅酶，可将醛、酮还原。三药物代谢酶过氧化物酶属于血红蛋白，这类酶是以过氧化物为氧的来源。在酶的作用下，进行电子转移，通常对杂原子进行氧化。其他过氧化物酶有：前列腺素-内过氧化物合成酶、过氧化氢酶、髓过氧化物酶。单加氧酶有黄素单加氧酶（FMO)、多巴胺-羟化酶。FMO和CYP酶系通常是一起催化药物的氧化，但FMO主要催化N和S杂原子的氧化，不发生杂原子的脱烷基化反应。三药物代谢酶水解酶主要参与酯、酰胺类药物的代谢。大多存在于血浆、肝、肾和肠中。因此大部分酯和酰胺类药物多在这些部位发生水解。酯水解酶包括酯酶、胆碱酯酶、多丝氨酸内肽酯酶。酰胺类药物比酯难以水解，因此大部分药物以原型药物排出体外。三药物代谢酶