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五羟色胺(5-HT)综合征诊断和诊断标准
5-HT综合征根据临床表现诊断,建议采用亨特毒性标准决策规则(HunterToxicityCriteriaDecisionRules)。符合亨特标准的患者必须已经使用5-HT能药物并且出现下列情况之一:自发性阵挛、诱导性阵挛伴激越或出汗、眼阵挛伴激越或出汗、震颤伴反射亢进、张力过高伴体温38℃,加上眼阵挛或诱导性阵挛
如果符合亨特标准,5-HT综合征一般无需采用排除法诊断。然而,使用稳定剂量5-HT能药物的患者不太可能出现5-HT综合征。因此,如果符合以下情况之一,我们即认为“存在5-HT能药物”,以便明确诊断:过量使用5-HT能药物,直接5-HT受体激动剂除外、两种5-HT能药物之间的相互作用,两种药物都是直接5-HT受体激动剂的情况除外、开始使用或加量给予5-HT能药物/降低5-HT能药物代谢的药物
如果没有上述任何情况,则应采用排除法诊断5-HT,需排除其他病因。对于摄入多种物质的患者,病因可能包括一系列兴奋性中毒综合征。
已开发出几套诊断标准用于确定5-HT综合征,其中亨特标准最为准确(与医学毒理学家的诊断金标准相比,其敏感性为84%,特异性为97%)。与最初的Sternbach标准相比,亨特标准更准确,漏诊早期、轻度或亚急性5-HT综合征的可能性更小。
鉴别诊断
5-HT综合征的鉴别诊断包括:
1、神经阻滞剂恶性综合征–5-HT综合征常误诊为神经阻滞剂恶性综合征(neurolepticmalignantsyndrome,NMS),但根据病史、体格检查结果和临床病程容易区分。NMS经数日至数周发生,而5-HT综合征在24小时内发生。5-HT综合征的特征是神经肌肉高反应性(震颤、反射亢进和肌阵挛),而NMS则会出现迟缓的神经肌肉反应(肌强直、反射迟缓)。反射亢进和肌阵挛在NMS患者中较罕见。此外,NMS的缓解通常需要平均9日;而5-HT综合征的缓解通常只需不到24小时。这两种疾病的严重病例均可出现高热、神志改变、肌强直、白细胞增多、肌酸磷酸激酶增高、肝转氨酶升高和代谢性酸中毒,凸显了详尽病史采集和体格检查的必要性。
2、抗胆碱能物质中毒–通常表现为使用抗胆碱能物质后出现高热、激越、神志改变、瞳孔散大、黏膜干燥、尿潴留及肠鸣音减弱。与5-HT综合征不同,抗胆碱能物质中毒患者的肌张力和反射正常。
3、急性锥体外系综合征–这些综合征涉及主要肌群不自主收缩。抗精神病药诱发的急性肌张力障碍通常起病迅速,特征为斜颈、颈后倾、动眼神经危象和角弓反张。相较5-HT综合征,肌张力障碍反应具有迟钝的神经肌肉反应(即强直)及不对称的肌肉挛缩(如,不朝向身体中线的斜颈),且在予以苯海拉明或苯扎托品后快速缓解。
4、恶性高热–这可见于易感者暴露于卤代挥发性麻醉剂和去极化肌松药(如琥珀胆碱)之后。典型表现包括呼气末二氧化碳浓度升高、尸僵样肌肉强直、心动过速、高热和酸中毒。
5、拟交感神经药中毒、镇静催眠药(如,乙醇、苯二氮卓类、可乐定、巴氯芬)戒断或脑膜炎/脑炎–根据神经肌肉表现,5-HT综合征可与活动亢进型谵妄的其他病因相鉴别。5-HT综合征患者表现出神经肌肉激活的体征(如,下肢更严重的震颤、反射亢进和阵挛,以及眼阵挛和肌张力增高),而拟交感神经药中毒、镇静催眠药戒断或CNS感染一般没有这些表现。
6、甲状腺危象–5-HT综合征与甲状腺危象的症状和体征可能有所重叠。大多数情况下,根据病史和临床表现容易区分两者,且不需要其他检查。甲状腺危象患者通常有已知的甲状腺疾病史和独立的诱发事件(如手术、感染),同时有相应的临床表现,如高热、可触及甲状腺肿、心血管功能障碍(如快速性心律失常、心力衰竭征象)、激越和震颤。极少数情况下,这两种疾病难以区分,例如患者有甲状腺疾病史且服用5-HT能药物,此时进行甲状腺检查可能有帮助。
处理
关键原则—处理5-HT综合征的5个核心原则为:停用所有5-HT能药物、提供支持治疗,使生命体征恢复正常、采用苯二氮卓类药物镇静、使用5-HT受体拮抗剂、症状缓解后,评估是否需要重新使用能致病的5-HT能药物
具体的处理方法根据病情严重程度而定:
1、轻度患者停用致病药物、接受支持治疗及使用苯二氮卓类药物镇静通常就足够。
2、中度患者需要采用更积极的方法治疗自主神经不稳,密切监测生命体征并进行心脏监护,可能还需要使用5-HT受体拮抗剂治疗。(赛庚啶)
3、严重高热(41.1℃)的患者病情危重,常需要使用神经肌肉松弛剂、气管插管和ICU治疗。
常见的处理误区包括未能识别出5-HT综合征、误诊以及未能意识到5-HT综合征可能快速进展。即使仍未明确诊断,但因预料到需要干预以防患者病情恶化,临床医生应停用5-HT能药物并提供积极的支持治疗。对于兴奋性中毒综合征患者,即使不满足5
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