GIST专家共识课件.ppt

GIST专家共识中国GIST诊断与治疗指南推荐的治疗时间……目前专家共识推荐：对于中危患者，应至少给予伊马替尼辅助治疗1年；高危患者，应延长辅助治疗时间至少到2年GIST专家共识GIST治疗原则初始诊断为GIST（CD117+）可切除转移复发/不可切除部分切除完全切除伊马替尼新辅助治疗400mg/天Surgery复发危险度分级极低危（2%）低危（4-9%）中危（10-24%）高危（34-90%）随访病人复发伊马替尼治疗400mg/天进展增加伊马替尼剂量800mg/天伊马替尼治疗400mg/天中危：至少1年高危：至少2年如果在伊马替尼治疗中复发增加伊马替尼剂量800mg/天疾病进展二线TKI治疗进入临床试验GIST专家共识分子靶向药Imatinib治疗GIST研究进展

Imatinib治疗进展转移的GIST总有效率在50%左右，比传统化疗有效率高十倍以上，肿瘤生长控制率达到80%以上，起效最快在服药后24小时之内，出现症状改善如疼痛缓解、出血停止、客观检查如CT、MRI及PET发现在治疗后1～3个月肿瘤缩小，平均起效时间为13周（即3个月）。患者体力状况改善是又一突出结果，即2/3患者治疗后无症状可如健康人生活工作。

伊马替尼是转移复发GIST的标准一线治疗持续伊马替尼治疗直至疾病进展GIST专家共识伊马替尼治疗中发生疾病进展各种原因导致的治疗中断患者的依从性不好不良反应血浆伊马替尼水平低于最低有效浓度合用与格列卫相互作用的药物药代动力学的差异突变其他在决定下一步治疗计划时，应首先判断造成疾病进展的原因GIST专家共识结论GIST患者之间可能存在药代动力学的差异，导致相同剂量下血浆伊马替尼的浓度差别（在CML中已经被证实）GIST患者的血浆伊马替尼浓度如果低于1100ng/ml，临床疗效降低，疾病很快进展增加剂量可能提高伊马替尼的血药浓度，改善疗效检测GIST患者伊马替尼血药浓度可能是有用的方法GIST专家共识处理伊马替尼治疗中的疾病进展局灶性进展（focalprogression)如主要病灶控制良好，则维持伊马替尼治疗增加伊马替尼剂量到600-800mg/日高剂量伊马替尼失败后，换用二线药物（舒尼替尼）如果可能，手术切除进展病灶（伊马替尼有效/稳定）基因检测可能有助于指导治疗全面进展（generalizedprogression)增加伊马替尼剂量到600-800mg/日高剂量伊马替尼失败后，换用二线药物（苏尼替尼）尝试其他研究中的药物PET或CT再评估是否确实进展GIST专家共识总结临床研究证实：400mg/日格列卫治疗进展后增加剂量到600-800mg/日，部分患者再次达到临床获益增加剂量后不良反应增多，中国人可考虑先增加到600mg/日NCCN指南和ESMO共识均推荐：增加剂量为首选的治疗策略GIST专家共识舒尼替尼是伊马替尼治疗进展/不耐受的二线药物舒尼替尼更合理的剂量应该是？50mg/日，间断给药为了降低不良反应可能造成KIT靶点的间歇性抑制37.5mg/日，连续给药GIST专家共识转移复发/不可切除的GIST伊马替尼治疗400mg/天继续伊马替尼治疗400mg/天疾病控制残留病灶考虑手术切除残余病灶疾病进展（参考右侧治疗）继续伊马替尼治疗400mg/天继续伊马替尼治疗400mg/天对伊马替尼反应良好疾病进展局灶性进展手术疾病进展增加伊马替尼剂量到800mg/天全面进展二线TKI治疗进入临床试验GIST专家共识GIST突变类型指导治疗85%的GIST存在KIT或PDGFRA基因突变65%为Exon11突变10%-15%Exon9突变Exon11突变GIST对伊马替尼的疗效优于Exon9突变和WT突变Exon9突变GIST，初始应给予高剂量伊马替尼治疗（600-800mg/日），显著提高客观有效率舒尼替尼与不同突变类型之间的疗效关系仍需更多研究证明在二线治疗中，舒尼替尼对初始Exon9和WT的疗效优于Exon11突变舒尼替尼在二线治疗中的疗效与二次突变类型有关GIST专家共识改良的加强CT评估标准：Choi标准疗效定义完全缓解(CR)所有可测量病灶和不可测量病灶消失；