6.先天性肌营养不良CMD课件.ppt

6.先天性肌营养不良CMD四、内质网相关蛋白缺陷型

先天性肌营养不良伴强直性脊柱6.先天性肌营养不良CMDCongenitalmusculardystrophywithrigidspine(RSMD1)SEPN基因突变，内质网糖蛋白（multi-minicore、MFM）肌张力低下、颈肌无力特征性表现：强直性脊柱、脊柱侧弯畸形呼吸肌受累常见肌无力缓慢进展，患儿可保持行走能力数年智能与脑MRI正常6.先天性肌营养不良CMD病因及发病机制病因:为一组遗传异质性的AR遗传性疾病发病机制：与dystrophin-dystroglycancomplex功能缺陷有关该复合体连接细胞内骨架蛋白(actin)和基底膜/细胞外基质层粘连蛋白-α2、胶原VI、整合素α7和O-糖基转移酶基因的突变均可造成抗肌萎缩蛋白-肌营养不良蛋白聚糖复合体功能缺陷，致使细胞骨架和细胞外基质的连接破坏，进而导致肌纤维变性、坏死6.先天性肌营养不良CMD6.先天性肌营养不良CMD6.先天性肌营养不良CMD实验室检查肌酸激酶（CK）水平不同程度升高通常情况下异常糖基化或层粘连蛋白-α2突变所致CMD患者CK水平呈轻度至显著升高（2-150倍正常上限），而UCMD、强直性脊柱伴肌营养不良和整合素α7链缺失型CMD患者CK水平呈正常至轻度升高（≤5倍正常上限）肌活检：肌源性损害改变（肌营养不良改变）肌纤维大小不等，小圆形纤维肌纤维坏死伴吞噬、再生肌内膜的增生6.先天性肌营养不良CMD肌电图：示肌源性损害心电图以及超声心动图：有助于发现心肌损害颅脑MRI：累及中枢神经系统CMD类型患者中可发现脑室周围白质病变、脑畸形和脑发育不全等6.先天性肌营养不良CMD诊断临床诊断：阳性家族史临床表现：出生时或出生后不久起病，缓慢进展近端肌无力及肌张力低下伴或不伴关节挛缩及中枢神经系统受累症状和体征辅助检查：肌营养不良肌肉病理改变异常颅脑MRI结果分子病理诊断及临床分型：基因及蛋白质分析6.先天性肌营养不良CMD鉴别诊断需与下述疾病相鉴别：先天性肌病进行性肌营养不良（DMD/BMD）Emery-Dreifuss型肌营养不良肢带型肌营养不良脊髓性肌萎缩代谢性肌病等颅脑MRI、肌电图、肌活检病理、基因突变检测和蛋白质分析是鉴别的重要手段6.先天性肌营养不良CMD治疗目前尚缺乏有效的治疗手段以支持和对症治疗为主6.先天性肌营养不良CMD支持治疗积极支持治疗能够：最大限度地保持患者肌肉活动能力延缓和矫正骨骼畸形如脊柱侧弯、足下垂和关节挛缩等的发生早期被动肢体拉伸锻炼延缓关节挛缩6.先天性肌营养不良CMD对症治疗早期监测并处理通气不足预防肺部并发症非创伤性双水平正压通气（BiPAP）持续正压通气（CPAP）创伤性气管切开机械通气对CNS受累的患儿，还需神经科对症治疗控制痫性发作防护眼睛等6.先天性肌营养不良CMD手术及矫形治疗脊柱融合术肩胛固定术跟腱延长术膝踝足矫形器踝足矫形器6.先天性肌营养不良CMD预后CMD主要致残或致死原因为：呼吸肌、延髓肌的受累关节挛缩癫痫发作眼部症候及智能发育迟滞等其预后很大程度上与CMD的类型有关：大部分CMD病程进展缓慢或不进展，如层粘连蛋白缺失型CMD患儿和FKRP突变患者多可存活至成年期而部分临床表型严重的CMD患儿常死于婴幼儿期6.先天性肌营养不良CMD6.先天性肌营养不良CMD先天性肌营养不良

（congenitalmusculardystrophy,CMD）6.先天性肌营养不良CMD定义为一组具有临床及遗传异质性的常染色体隐性遗传性肌肉病（AR）以出生时或出生后数月内（通常12月）即出现近端肌无力和肌张力低下，并可伴有关节挛缩及不同程度中枢神经系统受累为临床特征6.先天性肌营养不良CMD历史1903年Batten首先描述了三例出生后即出现近端肌无力的儿童患者1908年Howard在描述一例具有相似临床特征的婴儿患者时首次提出CMD的术语1930年Ullrich描述了四肢近端关节挛缩和远端关节过度伸展的临床特征，后称之Ullrich型CMD（UCMD）6.先天性肌营养不良CMD1960年Fukuyama等日本常见的福山型CMD，同时具有肌营养不良和脑部病变的特征（FCMD）此后，陆续发现累及中枢神经系统的其他类型CMD：肌肉-眼-脑病（Muscle-eye-braindisease，MEB）芬兰Walker-Warburg综合征（Walker-Warburgsyndrome，WWS）