噬菌体疗法概论噬菌体引发的机体固有免疫应答讲解.pptx

职业教育医学生物技术专业教学资源库噬菌体引发的机体固有免疫应答噬菌体疗法概论

噬菌体引发的机体固有免疫应答 哺乳动物的防护系统：物理屏障：如皮肤表面和肠道建立的正常菌群局部细胞因子的聚集及其他与应激相关分子在外源物质入侵部位的释放激活机体的防御。固有免疫(非特异性免疫)：包括由被入侵细胞释放的细胞因子、局部“哨兵”细胞(巨噬细胞和树突状细胞)和被称作自然杀伤细胞(NK细胞)的淋巴细胞等。适应性免疫(特异性免疫)

噬菌体诱导的细胞因子产生细胞因子(cytokine)是免疫系统中特殊细胞分泌的一个庞大和多样的蛋白质家族成员。功能：M13噬菌体是潜在的抗病毒试剂。高度纯化的T4噬菌体衣壳蛋白可引发细胞因子的产生。介导和调节很多细胞功能，包括细胞增殖、凋亡、分化和吞噬等。可调节机体对感染、炎症和创伤的反应。是噬菌体-哺乳动物免疫系统相互作用的主要指标。是缓解炎症的原驱动力

噬菌体与吞噬细胞之间的作用吞噬细胞的吞噬作用是机体防御系统的基础噬菌体作为特殊的免疫调节剂能够显著增强细菌吞噬作用。例如：当志贺痢疾杆菌噬菌体加入培养有志贺痢疾杆菌的吞噬细胞悬浮液中时，吞噬指数上升。T5噬菌体对吞噬作用没有影响T2噬菌体对吞噬有抑制作用。T4噬菌体、假单胞菌F8噬菌体与嗜中性粒细胞或者单核细胞在体外孵育时，能够显著抑制大肠埃希菌的生长，和细菌间不呈剂量性依赖关系。

噬菌体引发的氧化作用病原性病毒能够激活吞噬细胞产生过量的活性氧，对哺乳动物细胞产生毒性作用。噬菌体是突发性氧化作用的弱诱发剂。只有纯化的T4噬菌体制剂能够引发吞噬细胞的弱突发性氧化作用。且T4噬菌体能够显著抑制由同源(大肠埃希菌B)或外源(大肠埃希菌R4)细菌及其内毒素所激活嗜中性粒细胞而产生活性氧的能力，且该抑制作用呈剂量依赖性。过量的外源细菌水解引起吞噬细胞产生活性氧，存在潜在的毒性作用－－－内源性噬菌体的保护性作用假说

噬菌体与Toll样受体Toll样受体(TLR)是一类模式识别受体，它识别微生物的保守成分，即病原体相关分子模式。纯化的T4噬菌体和大肠埃希菌噬菌体裂解物都不会显著影响人单核细胞内TLR2和TLR4的表达。噬菌体病毒粒子可以刺激TLR。噬菌体可以通过与介导固有免疫的模式识别受体相互作用，调节机体免疫力，影响哺乳动物健康。例如：铜绿假单胞菌的溶原性噬菌体可触发TLR3-TRIF通路，诱导I型干扰素产生，抑制肿瘤坏死因子分泌和吞噬作用，使机体的细菌清除系统受损；乳杆菌、埃希菌和拟杆菌噬菌体及其DNA,通过核苷酸感应受体TLR9刺激IFN-γ加重肠炎。溃疡性结肠炎患者的噬菌体丰度增加与黏膜IFN-γ反应相关的研究结果也支持了该结论。

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